オピオイド受容体

オピオイド受容体

オピオイド受容体は、モルヒネなどのオピオイドと呼ばれる物質が細胞に結合し、その薬理作用を発現させる際に働く重要なタンパク質です。痛みの感覚や気分、依存性など、多岐にわたる生体機能に関与しています。

かつては「オピエート受容体」とも称されましたが、体内で生成されるβ-エンドルフィンなどの「オピオイドペプチド」が結合することが判明し、「オピオイド受容体」と呼ばれるようになりました。

構造とシグナル伝達

これらの受容体は、細胞膜を7回貫通する構造を持つGタンパク質共役型受容体であり、特にGi/Goタンパク質と連携して機能します。オピオイドが結合するとGi/Goが活性化し、アデニル酸シクラーゼの働きを抑制します。これにより、細胞内のセカンドメッセンジャーであるサイクリックAMP（cAMP）の生成が減少します。このプロセスは、カリウム（K+）チャネルの開口促進やカルシウム（Ca2+）チャネルの開口抑制、さらには遺伝子転写の調節など、様々な細胞応答を引き起こします。特に、痛みを伝える神経末端での痛みの信号伝達物質の放出を抑えることで、強力な鎮痛効果をもたらします。

分布

オピオイド受容体は、痛みの信号を伝える神経線維の末端に多く存在しています。また、Tリンパ球などの免疫細胞にも見つかっており、免疫機能への関与も示唆されています。

主要なサブタイプ

少なくとも4つの主要なサブタイプが知られています。

μ受容体 (MOP, OP3)

モルヒネの鎮痛作用に最も深く関わるサブタイプで、名称はモルヒネに由来します。体内のエンケファリンやβ-エンドルフィンと強く結合します。μ受容体にはμ1（鎮痛、多幸感）、μ2（呼吸抑制、掻痒感、鎮静、依存性）といったサブタイプが存在すると考えられています。多くのオピオイド系鎮痛薬の主要なターゲットです。オピオイド拮抗薬であるナロキソンは、このμ受容体に特に強く結合します。

δ受容体 (DOP, OP1)

オピオイド受容体の中で最初に遺伝子構造が特定されたサブタイプです。エンケファリンと強く結合し、中枢神経系に広く分布します。鎮痛作用のほか、抗不安作用や抗うつ作用、依存性に関与するとされます。δ1、δ2といった薬理学的サブタイプも提唱されていますが、分子実態は不明確です。

κ受容体 (KOP, OP2)

体内のダイノルフィンと高い親和性を持つサブタイプです。κ1からκ3までがあるとされます。鎮痛、鎮咳に関わる一方、幻覚やせん妄といった副作用とも関連します。ペンタゾシンやブプレノルフィンなど、μ受容体とは異なる作用機序を持つ鎮痛薬の中には、このκ受容体に作用するものが多いです。ナルフラフィンはκ受容体作動薬として鎮痒薬に使われます。

ノシセプチン受容体 (NOP, ORL1, OP4)

構造は他のオピオイド受容体に似ていますが、内因性リガンドはノシセプチン(N/OFQ)です。当初はオーファン受容体でした。この受容体を介した作用は、モルヒネによる鎮痛作用に拮抗的に働くと考えられています。

過去の分類

かつてσ受容体もオピオイド受容体と考えられた時期がありましたが、内因性オピオイドに活性化されないことや遺伝子配列が異なることから、現在はオピオイド受容体には含まれません。

オピオイド受容体は、これらの多様なサブタイプを通じて、痛みの制御、情動、依存性、その他の多くの生理機能において複雑な役割を果たしています。これらの受容体に関する研究は、より安全で効果的な薬剤開発に不可欠です。

もう一度検索