グルクロン酸転移酵素

グルクロン酸転移酵素（UGT）

グルクロン酸転移酵素（Glucuronosyl transferase）は、UDP-グルクロン酸を供与体として、様々な化合物にグルクロン酸を付加する酵素群の総称です。グルクロノシルトランスフェラーゼ、グルクロニルトランスフェラーゼ、グルクロニドトランスフェラーゼなど、複数の名称で呼ばれることもあります。

概要

UGTは、主に肝臓に存在し、薬物、ビリルビン、ホルモンなどの内因性および外来性化合物の代謝において中心的な役割を果たしています。グルクロン酸抱合と呼ばれる反応を触媒し、これらの化合物をより水溶性の高い形に変換することで、胆汁や尿からの排泄を促進します。UGTの活性が低下すると、これらの化合物の体内蓄積が起こり、様々な疾患の原因となる可能性があります。

反応機構

UGTは、UDP-グルクロン酸からグルクロノシル基を、受容体となる化合物（アグリコン）に転移する反応を触媒します。この反応により、アグリコンにグルクロン酸が結合し、水溶性が向上します。このグルクロン酸抱合は、薬物の解毒や排泄において非常に重要なステップです。

アイソザイム

ヒトには複数のUGTアイソザイムが存在し、それぞれ異なる基質特異性を持っています。主なUGTアイソザイムとしては、UGT1A1、UGT1A3、UGT1A4、UGT1A6、UGT1A9、UGT2B7、UGT2B15などが挙げられます。これらのアイソザイムは、薬物代謝において異なる役割を果たしており、個々の薬物に対する代謝能の違いを生み出す要因となっています。

遺伝子

UGT遺伝子は、UGT1A遺伝子座とUGT2B遺伝子座に大きく分けられます。UGT1A遺伝子座には、複数のUGT1Aアイソザイムをコードする遺伝子が含まれており、選択的スプライシングによって多様なアイソザイムが生成されます。UGT2B遺伝子座には、UGT2B4、UGT2B7、UGT2B15などをコードする遺伝子が含まれています。

ヒト遺伝子:
en:B3GAT1, en:B3GAT2, en:B3GAT3
en:UGT1A1, en:UGT1A3, en:UGT1A4, en:UGT1A5, en:UGT1A6, en:UGT1A7, en:UGT1A8, en:UGT1A9, en:UGT1A10
en:UGT2A1, en:UGT2A2, en:UGT2A3, en:UGT2B4, en:UGT2B7, en:UGT2B10, en:UGT2B11, en:UGT2B15, en:UGT2B17, en:UGT2B28

関連疾患

UGTの機能異常は、様々な疾患と関連しています。

クリグラー・ナジャール症候群: UGT1A1遺伝子の変異により、ビリルビンのグルクロン酸抱合が障害され、高ビリルビン血症を引き起こす遺伝性疾患です。重症型であるI型と、比較的軽症型であるII型が存在します.
ジルベール症候群: UGT1A1遺伝子のプロモーター領域の多型により、UGT1A1の発現が低下し、軽度の高ビリルビン血症を引き起こす比較的頻度の高い遺伝性疾患です。

略称

UGT
UDPGT
UGAT
UDPGUTF

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