ズラノロン

ズラノロン：産後うつ病治療薬としての革新

ズラノロンは、アメリカ食品医薬品局（FDA）によって産後うつ病の治療薬として承認された、画期的な経口抗うつ薬です。セージ・セラピューティクスとバイオジェンによって開発され、商品名『ズルズバエ』としてアメリカで上市されています。

作用機序と特徴

ズラノロンは、GABAA受容体ポジティブアロステリックモジュレータとして作用します。これは、脳内の神経伝達物質であるGABAの作用を増強することで、神経の興奮性を抑制し、抗うつ効果を発揮するメカニズムです。静脈内投与される神経ステロイドであるブレキサノロンの改良薬として開発されており、経口投与が可能で、高いバイオアベイラビリティを有しています。

ブレキサノロンと比較して、ズラノロンは著しく長い生物学的半減期（約16～23時間）を示します。このため、1日1回の投与で効果が持続するため、患者にとって服用しやすい薬剤となっています。ブレキサノロンの半減期は約9時間であることを考えると、ズラノロンの半減期の長さは大きな利点と言えるでしょう。

臨床試験と有効性

ズラノロンの産後うつ病に対する有効性は、厳格なランダム化ダブルブラインド比較試験によって実証されています。複数の臨床試験において、プラセボ群と比較して、ズラノロン投与群ではうつ病症状の統計的に有意な改善が認められ、その効果は治療終了後も一定期間持続することが示されました。

これらの試験では、妊娠後期または出産後4週間以内にうつ病症状が出現した女性を対象に、1日1回ズラノロン（50mgまたは40mg）またはプラセボを14日間投与しました。主要評価項目は、ハミルトンうつ病評価尺度（HAMD-17）を用いて測定されたうつ病症状の改善度でした。

副作用

ズラノロンの一般的な副作用としては、眠気、めまい、下痢、疲労、尿路感染症などが報告されています。これらの副作用の多くは軽度から中等度であり、治療を継続できないほどの重篤な副作用は少ないとされています。

開発の歴史と現状

ズラノロンは、2023年8月にアメリカで産後うつ病の治療薬として承認されました。現在、日本においても塩野義製薬が開発を進めており、2024年にはうつ病の適応で製造販売承認申請が行われています。

日本国内では、大うつ病性障害に対する第II相臨床試験が終了しており、第III相臨床試験の結果も発表されています。これらの試験データは、ズラノロンの有効性と安全性を裏付ける重要な証拠となっています。

今後の展望

ズラノロンは、産後うつ病のみならず、大うつ病性障害、不眠症、双極性うつ病、本態性振戦、パーキンソン病など、様々な精神疾患や神経疾患への適応拡大が期待されています。今後の研究開発によって、より多くの患者さんの苦痛を軽減できる可能性を秘めている画期的な薬剤と言えるでしょう。

参考文献

* “Zuranolone for the Treatment of Adults With Major Depressive Disorder: A Randomized, Placebo‐Controlled Phase 3 Trial”. American Journal of Psychiatry Published: 03 May 2023

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