多発血管炎性肉芽腫症

多発血管炎性肉芽腫症 (GPA) の詳細解説

多発血管炎性肉芽腫症(GPA)は、かつてウェゲナー肉芽腫症と呼ばれていた全身性の血管炎です。中型から小型の血管に炎症が起こり、鼻や喉、肺、腎臓などに深刻な影響を及ぼす重篤な疾患です。1939年にドイツの病理学者Wegenerによって報告され、2012年のCHCC分類改訂により現在の名称となりました。

GPAの症状

GPAの初期症状は、風邪と似た鼻や喉の炎症です。しかし、病気が進行すると、急速に重症化し、以下の症状が現れます。

呼吸器症状: 咳、呼吸困難、痰、胸痛など。間質性肺炎を発症する場合もあります。
腎臓症状: 蛋白尿、血尿、むくみなど。急速進行性糸球体腎炎(RPGN)に至ることもあります。
鼻症状: 鼻閉、鼻出血、鼻腔の変形（鞍鼻）。鼻粘膜の破壊により、鼻の内部構造が損なわれることがあります。
眼症状: 眼球突出、ぶどう膜炎、角膜潰瘍など。
皮膚症状: 有痛性紅斑など。
神経症状: 末梢神経炎、脳炎など。
全身症状: 発熱、関節痛、倦怠感など。

これらの症状は全て同時に現れるとは限りません。また、症状の現れ方や重症度は、患者によって大きく異なります。

GPAの病理

GPAは、血管壁に特徴的な肉芽腫と呼ばれる炎症性細胞の集塊が形成されるのが特徴です。この肉芽腫は、鼻、眼、耳、上気道、肺などにみられ、特に鼻粘膜に多く見られます。また、血管壁の壊死や炎症（壊死性血管炎）も起こります。

病理組織学的には、以下の特徴的な所見が見られます。

巨細胞性肉芽腫: 多核巨細胞を含む肉芽腫が形成されます。
フィブリノイド型血管炎: 血管壁が壊死し、フィブリノイド物質が沈着します。
半月体形成性腎炎: 糸球体の一部が破壊され、半月体が形成されます。

GPAの診断

GPAの診断は、症状、画像検査、血液検査、組織検査の結果を総合的に判断して行われます。

血液検査: c-ANCA (PR3-ANCA)という自己抗体が特異的に上昇します。ただし、c-ANCAはGPA以外の疾患でも上昇することがあるため、診断の確定には他の検査結果も考慮する必要があります。
画像検査: 胸部X線、CT、MRIなどにより、肺、腎臓、鼻などの病変を調べます。
組織検査: 生検により、肉芽腫や血管炎の病理組織学的所見を確認します。

GPAの治療

GPAは、治療しないと生命に関わる重篤な疾患です。治療は、ステロイド薬による免疫抑制療法が中心となります。

ステロイド薬: プレドニゾロンなどのステロイド薬は、炎症を抑える効果が高く、初期治療の中心となります。
免疫抑制剤: シクロフォスファミドなどの免疫抑制剤は、ステロイド薬の効果を高めたり、ステロイド薬の副作用を軽減したりするために使用されます。
分子標的治療薬: リツキシマブなどの分子標的治療薬は、B細胞を標的とすることで免疫反応を抑制し、病気の進行を抑えます。日本では2013年から健康保険の適用となっています。
* 選択的C5a受容体拮抗薬: アバコパンなどの選択的C5a受容体拮抗薬は、ステロイド薬に代わる治療薬として期待されており、2021年には国内で製造販売承認が取得されました。

疫学

GPAの発症は、30代から50代の男性と、50代から60代の女性に多くみられますが、5歳から80歳まで幅広い年齢層で発症する可能性があります。

GPAと他の疾患との鑑別

GPAは、他の血管炎や肺・腎疾患と鑑別診断が必要となります。特に、グッドパスチャー症候群とは臨床症状が似ているため、注意が必要です。グッドパスチャー症候群は、肺と腎臓の病変が特徴で、特に喀血が重要な鑑別点となります。また、チャーグ・ストラウス症候群とは、好酸球数の違いが鑑別診断の指標となります。

まとめ

GPAは重篤な疾患ですが、早期診断と適切な治療により、予後を改善できる可能性があります。初期症状に気づいたら、速やかに医療機関を受診することが重要です。

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