抗体薬物複合体

抗体薬物複合体（ADC）

抗体薬物複合体（Antibody-drug conjugate; ADC）は、がん治療において注目されている新しいタイプのバイオ医薬品です。これは、特定の細胞を狙い撃ちする抗体の能力と、がん細胞を殺傷する薬剤の力を組み合わせたものです。従来の化学療法が体中の活発に分裂する細胞を無差別に攻撃する傾向があるのに対し、ADCは健康な細胞を守りながら、がん細胞だけを選んで治療薬を届けることを目指しています。現在、世界の多くの製薬企業がこのADCの研究開発に取り組んでいます。

構成要素

ADCは主に三つの要素から成り立っています。

1. 抗体: 特定のがん細胞の表面などに存在する分子（抗原）を認識し、結合する役割を担います。多くの場合、モノクローナル抗体が使用されます。
2. 細胞障害性薬剤（ペイロード）: がん細胞を死滅させる強力な薬物です。単独で使用すると毒性が強すぎて投与が難しいものも、ADCの一部として活用されます。
3. リンカー: 抗体と細胞障害性薬剤を繋ぐ部分です。このリンカーの安定性がADCの安全性と有効性を大きく左右します。体内で薬剤が早期に分離してしまうと、意図しない場所で毒性が発揮され、副作用の原因となるからです。

リンカーには、体内環境で酵素などによって切断される「開裂型リンカー」と、切断されずに細胞に取り込まれた後に抗体ごと分解される「非開裂型リンカー」があります。それぞれのタイプは、薬剤の体内動態やがん細胞への作用の仕方に影響を与えます。

作用の仕組み

ADCががん細胞に作用する主な仕組みは以下の通りです。

1. ADCの抗体部分が、標的とするがん細胞の表面にある特定の抗原に結合します。
2. 抗原との結合を認識したがん細胞は、ADCを細胞内に取り込みます（内在化）。
3. 細胞内に取り込まれたADCから、リンカーが切断されるなどして細胞障害性薬剤が分離・放出されます。
4. 放出された薬剤ががん細胞の内部で作用し、がん細胞を死滅させます。

このメカニズムにより、薬剤は主に標的とするがん細胞の内部で高濃度に存在し、他の正常な細胞への影響を最小限に抑えることができます。その結果、従来の全身化学療法に比べて副作用が軽減され、より効果的にがんを治療できる可能性があります。

リンカーのタイプによっては、細胞内で放出された薬剤が標的細胞から漏れ出し、近くにある標的抗原を持たないがん細胞も攻撃する「傍細胞効果（bystander effect）」を示すこともあります。これは、均一に抗原を発現していない腫瘍に対しても効果を発揮しうる利点となる場合があります。

開発の歩みと最新技術

特定の細胞を狙い撃ちする薬剤の概念は、20世紀初頭にパウル・エールリヒによって提唱されました。これがADCの基礎となる考え方です。

最初のADCであるゲムツズマブ オゾガマイシンは2000年代初頭に承認されましたが、その後の評価で見直され、一時市場から撤退した後、再承認されるという経緯をたどりました。これ以降、ADCの設計技術、特にリンカーや薬剤、そして抗体への薬物結合方法（複合体化技術）が進歩しました。

リンカーの設計では、より安定で効率的に薬剤を放出できるものが開発されています。また、抗体に薬物を結合させる位置や数を精密に制御するために、非天然アミノ酸を組み込む技術や、部位特異的な複合体化技術（TDC）などが研究されています。これにより、薬物が抗体に均一に結合した、品質の高いADCを製造することが可能になっています。

さらに、がん以外の疾患領域へのADC技術の応用も模索されており、関節リウマチなどの自己免疫疾患を対象とした免疫修飾薬（iADC）の開発も進められています。

今後の展望

ADCは、抗体医薬の特異性と細胞障害性薬剤の効果を組み合わせた革新的なアプローチであり、難治性のがんに対する新たな治療選択肢として期待されています。技術の進歩により、より安全で効果的なADCが今後も開発され、多くのがん患者さんの治療成績向上に貢献していくと考えられます。科学雑誌などでも頻繁に取り上げられる、注目の治療法の一つです。

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注：本記事は一般的な情報提供を目的としており、個別の治療に関する助言ではありません。

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