アスパラギナーゼ

アスパラギナーゼ（asparaginase、L-アスパラギナーゼとも称される）は、アスパラギンというアミノ酸を加水分解し、アスパラギン酸へと変換する触媒作用を持つ酵素の一種です。

この酵素は、特に医療分野において、特定の悪性腫瘍の治療薬として重要な役割を担っています。その主な適用疾患は急性リンパ性白血病（ALL）であり、化学療法プロトコルの一部として広く利用されています。また、肥満細胞腫の治療プロトコルにおいても使用されることがあります。

アスパラギナーゼが抗腫瘍効果を発揮する機序は、多くの腫瘍細胞、特に急性リンパ性白血病細胞が、正常細胞と異なりL-アスパラギンを自ら合成する能力に乏しく、血液中のL-アスパラギンに依存しているという性質を利用したものです。

アスパラギナーゼを投与することで、血液中のL-アスパラギン濃度が急速に低下し、アスパラギンを外部から取り込む必要がある腫瘍細胞は栄養不足に陥り、増殖が抑制されたり、細胞死が誘導されたりします。

他の多くの化学療法剤と比較した場合、アスパラギナーゼは局所的な組織障害を引き起こすリスクが低いという特徴があります。このため、筋肉内、皮下、静脈内といった様々な投与経路を選択することが可能です。

現在、日本国内で製造販売承認を得ているアスパラギナーゼ製剤は、主に大腸菌（Escherichia coli）を起源とするものです。これは「ロイナーゼ（Leunase）」という商品名で市販されており、急性リンパ性白血病治療の標準的な薬剤の一つとなっています。

一方、米国をはじめとする海外では、大腸菌由来製剤の他に、Erwinia chrysanthemi（エルウィニア菌）由来のアスパラギナーゼ製剤も使用されています。大腸菌由来製剤の方が一般的に良好な治療成績を示すとされていますが、患者によってはアレルギー反応を引き起こすことがあります。

このような場合、Erwinia chrysanthemi由来のアスパラギナーゼが代替薬として考慮されます。Erwinia chrysanthemi由来製剤である「エルウィニア」については、日本の医療学会からの強い要望を受け、2010年に大原薬品工業が開発要請に応じ、治験が進行中であるとされています。これにより、大腸菌由来製剤へのアレルギーを持つ患者さんへの新たな治療選択肢が期待されています。

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