イダルビシン

イダルビシン (Idarubicin)

イダルビシンは、別名イダマイシン (Idamycin)、4-デメトキシダウノルビシンとしても知られる、アントラサイクリン系抗生物質に分類される抗悪性腫瘍薬です。細胞レベルでがんの増殖を阻止する作用を持つことから、悪性腫瘍、特に血液がんの治療に用いられます。

作用機序

イダルビシンは、がん細胞のDNAに直接働きかけ、その機能を妨げることで抗腫瘍効果を発揮します。具体的には、DNAの二重らせん構造の間に挟まり込むように結合し（インターカレーション）、DNAやRNAの合成といった核酸ポリメラーゼの活性を阻害します。また、細胞の増殖や分裂に必要なDNAの構造変化を調整する酵素であるトポイソメラーゼIIの働きを妨げることで、DNAに切断を引き起こし、がん細胞を死滅させます。

化学構造は、同じアントラサイクリン系に属するダウノルビシンに類似していますが、特定の位置にメトキシ基を持たない点が特徴です。この構造上の違いにより、イダルビシンはより脂溶性が高く、細胞膜を容易に通過して細胞内へ効率的に移行しやすい性質を持ちます。さらに、クロマチン構造からヒストンタンパク質が離れる現象（ヒストン退避）を誘導することも報告されています。

適応症

イダルビシンは主に血液がんの治療に用いられます。特に、急性骨髄性白血病の標準的な一次治療において、他の抗がん剤であるシタラビンと組み合わせて使用されることが一般的です。また、急性リンパ性白血病や、慢性骨髄性白血病が急性期に移行した状態（急性転化）の治療にも適用されることがあります。

日本国内で承認されている効能・効果は、「急性骨髄性白血病（慢性骨髄性白血病の急性転化を含む）」となっています。

禁忌

以下のような状態の患者さんには、イダルビシンの投与は禁じられています。

重篤な感染症を合併している方
心臓の機能に異常がある、または過去に異常があった方
他のアントラサイクリン系薬剤など、心臓に負担をかける可能性のある薬剤によるこれまでの治療量が、安全に使用できる限界量に達している方
重度の肝臓の機能障害がある方
重度の腎臓の機能障害がある方

副作用

イダルビシンは強力な抗がん剤であるため、様々な副作用が現れる可能性があります。特に注意が必要な重大な副作用として、以下のようなものが報告されています。

心筋障害（3.88%）: 心臓の筋肉に障害が起き、心不全などを引き起こすことがあります。
骨髄抑制: 血液を作る骨髄の機能が低下し、白血球、赤血球、血小板といった血球が減少します。非常に高頻度でみられ、汎血球減少（52.8%）、血小板数の著しい減少（66.5%）、感染に対する抵抗力を低下させる顆粒球の減少（66.9%）、酸素運搬能力の低下を招く貧血（63.5%）、止血が難しくなる出血傾向（24.6%）などが含まれます。
口内炎（22.4%）: 口の中の粘膜に炎症が起こり、痛みや食事の困難を伴うことがあります。
ショック（1.41%）: 急激な血圧低下などを伴う、生命にかかわる全身反応です。
不整脈（2.40%）: 心臓の拍動リズムが乱れ、完全房室ブロックなどが起こることがあります。

これらの重大な副作用以外にも、多くの患者さんに現れる可能性がある副作用があります。20%以上の患者さんで報告されているものには、食欲不振、吐き気や嘔吐、下痢といった消化器症状、脱毛、発熱などがあります。

薬物動態

イダルビシンは通常、静脈内への注射によって投与されます。体内に入ると、代謝を受けてイダルビシノールという活性代謝物に変化します。血中からは、イダルビシンは比較的速やかに（半減期6.40-9.85時間）、代謝物であるイダルビシノールはよりゆっくりと（半減期43.46-51.01時間）、2段階の速度で消失していきます。詳細な消失速度は、最初の速い段階（α相）の半減期が約0.25時間、続く遅い段階（β相）の半減期が約9.4時間と報告されています。

主に尿中へ排泄されますが、投与後7日間の総排泄量のうち、イダルビシンとして約2.04%、イダルビシノールとして約11.53%であり、合計で投与量の約13.57%が尿中に排泄されることが示されています。

その他

イダルビシンの使用にあたっては、その有効性とリスクを十分に理解し、医師の指示のもとで適切に行うことが極めて重要です。特に心機能への影響や骨髄抑制は生命にかかわる可能性があるため、投与中および投与後の厳重な経過観察が必要です。

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