カリケアミシン

カリケアミシン類の概要

カリケアミシン（calicheamicin）類は、バクテリアであるMicromonospora echinosporaから得られるエンジイン抗生物質のグループです。特にカリケアミシンγ1が広く知られており、別名カリキアマイシンとも呼ばれています。この抗生物質は、1980年代中頃にテキサス州カービルの白亜質の土壌から発見されました。サンプルは、当時Lederle研究室で作業をしていた化学者によって採取されたものでした。

カリケアミシンは、すべての細胞に対して非常に高い毒性を示します。2000年には、CD33抗原を標的とした免疫抱合体であるN-アセチルジメチルヒドラジドカリケアミシンが開発され、これは非固形がん急性骨髄性白血病（AML）の治療に用いられる分子標的薬として市場に登場しました。このカリケアミシンγ1とその類似物質であるエスペラミシンは、現在知られている中で最も強力な抗腫瘍剤の一つであるとされています。

毒性機序

カリケアミシン類は、DNAをその主な標的として作用し、DNA鎖を切断するメカニズムを持っています。具体的には、カリケアミシンはDNAのマイナーグルーブに結合し、そこでバーグマン環化と類似の反応を引き起こし、結果的にジラジカル種を生成します。全てのエンジイン類と同様に、このジラジカル（1,4-ジデヒドロベンゼン）は、DNAの主鎖であるデオキシリボースから水素原子を取り去ることで、DNA鎖に切断を引き起こすのです。

生合成

カリケアミシン類の生合成経路は、他のエンジイン化合物と似た特性を持ち、ポリケチド合成酵素経路を経由して行われます。特にカリケアミシンのDNAマイナーグルーブへの特異的な結合は、この化合物のアリールテトラサッカリド基によって決定されることがわれわれの研究によって示されています（Crothersらによる研究）。

歴史

面白いことに、アレクサンドロス大王はこのカリケアミシン類が含まれている汚染されたステュクス川の水を飲むことで中毒になったとする歴史的な提案もあります。これが事実であれば、カリケアミシンは古代から知られていた可能性があるのです。

関連項目

カリケアミシン類は、細胞毒性薬としても使われ、特にモノクローナル抗体と組み合わせて用いることが探索されています。関連製品には、ゲムツズマブ・オゾガミシンやイノツズマブ・オゾガミシンなどがあります。これらは抗腫瘍治療において有望な選択肢として注目されています。

もう一度検索