キヌプリスチン・ダルホプリスチン

キヌプリスチン・ダルホプリスチンとは

キヌプリスチン・ダルホプリスチン（Quinupristin/Dalfopristin）は、ストレプトグラミン系抗生物質で、キヌプリスチンとダルホプリスチンという2つの成分から成る混合物です。この2つの成分は、それぞれプリスチナマイシンの誘導体であり、適切な比率（3:7）で配合されています。本薬剤は主にバンコマイシン耐性のエンテロコッカス・フェシウムによる感染症の治療に使用されます。商品名はシナシッドで、日本では2003年5月から販売が開始されましたが、2019年2月には販売が終了し、その後の経過措置として2020年3月末まで市場に流通していました。

用法・用量

キヌプリスチン・ダルホプリスチンは、患者に対して1回7.5mg/kgを1日3回、60分をかけて点滴静注する方法で投与されます。急速静注は副作用防止のため禁じられており、投与後には静脈炎の防止措置として5%ブドウ糖液で静脈をフラッシュします。重度の肝障害がある患者には原則として禁忌とされていますが、投与が必要な場合は減量が考慮されます。バンコマイシン耐性エンテロコッカス・フェシウム（VREF）感染症に特に効果があるとされています。

作用機序

この薬剤は、キヌプリスチンとダルホプリスチンの2つの成分によって構成されています。両方とも蛋白質合成を妨げる作用があり、併用することでより強力な効果を発揮します。単独で使用した場合、それぞれの成分は静菌作用しか持ちませんが、併用することで殺菌作用が示されます。

キヌプリスチンは、リボソームの50Sサブユニット付近に結合し、ポリペプチドの伸長を阻害します。一方、ダルホプリスチンは50Sサブユニットの23S部位に結合し、キヌプリスチンの結合を強化するための構造変化を引き起こすと同時に、ペプチジル転移反応を妨げます。

薬物動態学

キヌプリスチン・ダルホプリスチンは主に肝臓で代謝され、血中での半減期は1〜3時間とされています。また、その効果は約9〜10時間持続します。

副作用

重大な副作用としては、ショックやアナフィラキシー（発生頻度0.1%未満）、汎血球減少症（同0.1%未満）、貧血（0.22%）、血小板減少症、肝障害、心室性期外収縮、心停止などが報告されています。また、呼吸不全、敗血症、消化管出血、痙攣なども時折見られる副作用です。加えて、関節痛、筋肉痛、嘔気、嘔吐、下痢、発赤、瘙痒感、頭痛、静脈炎、高ビリルビン血症といった注意が必要な副作用も存在します。

相互作用

この薬剤は、肝のチトクロームP450（CYP3A4）を阻害するため、アステミゾール、インジナビル、ミダゾラムなどの薬剤の血中濃度を上昇させる可能性があります。これにより、他の薬剤との相互作用に注意が必要です。

参考文献

• - Allington DR, Rivey MP. (Jan 2001). “Quinupristin/dalfopristin: a therapeutic review”. Clin Ther. 23 (1): 24–44. doi:10.1016/S0149-2918(01)80028-X. PMID 11219478.
• - “Quinupristin/dalfopristin: a review of its use in the management of serious gram-positive infections”. Drugs 58 (6): 1061–97. (December 1999). doi:10.2165/00003495-199958060-00008. PMID 10651391.
• - “Quinupristin-dalfopristin: a new antibiotic for severe gram-positive infections”. Am Fam Physician 64 (11): 1863–6. (December 2001). PMID 11764864.

もう一度検索