クロストリディオイデス・ディフィシル

クロストリディオイデス・ディフィシル（Clostridioides difficile）について

クロストリディオイデス・ディフィシル（Clostridioides difficile）は、以前はクロストリジウム・ディフィシル（Clostridium difficile）と呼ばれていた細菌であり、健常者の腸内にも少数存在する常在菌の一種です。しかし、抗菌薬の使用などが原因で腸内細菌のバランスが崩れると、本菌が異常に増殖し、様々な感染症を引き起こす可能性があります。これらの感染症は、CDI（Clostridioides difficile infection）と総称され、抗菌薬関連下痢症（AAD）、偽膜性腸炎（PMC）、クロストリジウム・ディフィシル関連下痢症（CDAD）などが含まれます。

2016年に、表現型、化学分類学、系統発生学に基づいた分類により、クロストリディオイデス属（Clostridioides spp.）という新しい属が提唱され、本菌もそこに分類されることになりました。

形態と性状

形態: 大きさは0.5〜1.9 × 3.0 × 16.9μmのグラム陽性桿菌で、周毛性の鞭毛を持ちます。また、楕円形の芽胞を形成します。
性状: 土壌、干し草、砂などの自然環境や、ヒトや動物（ウシ、ウマ、イヌ、ネコなど）の腸管および糞便中に生息します。芽胞を形成することで、酸、アルカリ、好気状態、高温、低栄養状態などの過酷な環境でも生存可能です。エタノール消毒も効果がありません。培養には、嫌気的な環境と培地が必要です。成人の保有率は低いものの、新生児、乳児、小児では分離率が高くなります。

外毒素

クロストリディオイデス・ディフィシルの病原性は、主に産生する外毒素によって決まります。特に重要なのは、以下の2つの外毒素です。

Toxin A: 分子量308kDのエンテロトキシンで、腸管ループ活性を示します。
Toxin B: 分子量270kDのサイトトキシンで、強い細胞障害性を示します。

これらの毒素は、低分子量GTP結合蛋白質であるRho蛋白質を修飾し、腸管上皮細胞のアクチン骨格を破壊します。その結果、腸管上皮細胞が死滅し、炎症を引き起こします。これらの外毒素を産生する遺伝子は、PaLocと呼ばれる遺伝子領域に存在し、tcdD（positive regulator）、tcdE、tcdC（negative regulator）といった制御因子も含まれています。

毒素Aと毒素Bに対する受容体はそれぞれgp96とコンドロイチン硫酸プロテオグリカン4です。

二成分毒素

近年、強毒性のクロストリディオイデス・ディフィシルによるアウトブレイクが報告されています。特に有名なのは、BI/NAP1/027型と呼ばれる菌株で、tcdC遺伝子の欠損により毒素の産生量が増加していることが特徴です。また、この菌株は二成分毒素（CDTaとCDTb）を産生します。

CDTaはADPリボシル化毒素活性を持ち、CDTbはLSRという受容体に結合します。LSRは、肝臓、小腸、大腸、肺など多くの組織で発現しています。CDTの受容体としてはCD44も候補に挙げられています。二成分毒素の病原性については、まだ不明な点が多く、今後の研究が待たれます。

感染と対策

クロストリディオイデス・ディフィシル感染症は、抗菌薬の使用後などに発症することが多く、高齢者や免疫力の低下した人に多く見られます。症状としては、下痢、腹痛、発熱などがあり、重症化すると偽膜性腸炎を引き起こすこともあります。

感染予防のためには、以下の対策が重要です。

適切な抗菌薬の使用
徹底した手洗い
環境消毒
感染者の隔離

治療には、メトロニダゾールやバンコマイシンなどの抗菌薬が使用されます。また、重症例では、糞便移植療法も検討されます。

まとめ

クロストリディオイデス・ディフィシルは、条件によっては感染症を引き起こす可能性のある細菌です。正しい知識を持ち、適切な予防と治療を行うことが重要です。

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