ゲフィチニブ

ゲフィチニブ（Gefitinib）について

概要

ゲフィチニブは、上皮成長因子受容体（EGFR）のチロシンキナーゼを選択的に阻害する内服タイプの抗がん剤で、分子標的治療薬に分類されます。この薬は主に非小細胞肺がんの治療に用いられ、商品名「イレッサ」として販売されています。製造元はアストラゼネカで、各錠剤は250mgのゲフィチニブを含有しています。

ゲフィチニブは2002年に日本で初めて承認され、続いてアメリカや欧州でも承認を得ました。しかし、プラセボと比較した臨床試験では生存期間の延長が見られなかったため、一時的に使用が制限されることもありました。その後、特定のEGFR遺伝子変異を持つ患者に対しては効果が認められ、2012年には標準治療の一部として位置づけられました。

作用機序

ゲフィチニブは細胞のEGFRに結合し、そのシグナル伝達を遮断します。これにより、腫瘍の成長を抑制し、細胞のアポトーシス（自死）を誘導します。ただし、臨床効果が特に見られるのは、EGFR遺伝子に具体的な変異を持つ腫瘍に対してです。正常なEGFR構造に対しても効果を示す場合がありますが、多くは変異を伴うケースです。

薬物動態

経口投与されたゲフィチニブは徐々に吸収され、最高血中濃度に達するまでには3～5時間かかります。生物学的利用能は約60%で、食事の影響を受けません。血液中での半減期は約48時間で、主に肝臓で代謝され、体外には主に便から排泄されます。

効果

非小細胞肺癌

ゲフィチニブは非小細胞肺癌の患者に対して、約10%から20%の確率で腫瘍縮小効果が示されます。特に、アジア人女性や非喫煙者の場合は、EGFR遺伝子変異の影響もあり、効果が期待されることが多いです。臨床試験では、ゲフィチニブの奏功率が9%から19%の範囲で見られました。

また、未治療の進行非小細胞肺癌患者を対象とした試験において、ゲフィチニブ療法が従来の化学療法より優れた無増悪生存期間を提供することが示されています。

他のがん種

ゲフィチニブは非小細胞肺癌だけでなく、脳神経膠芽腫や頭頸部扁平上皮癌、そして腎癌に対しても一定の効果を示す試みがなされていますが、その効果はそれぞれのがんの種類や患者の状態に大きく依存します。

副作用

ゲフィチニブにはいくつかの副作用があり、特に注意したいのは急性肺障害や間質性肺炎です。これらは1〜10%の確率で見られる可能性があり、場合によっては致死的になることもあります。他にも、下痢や発疹、かゆみといった皮膚症状も頻繁に見受けられます。

また、重大な副作用としては、肝機能障害や消化管出血、皮膚粘膜眼症候群などがあり、注意深い観察が必要です。

まとめ

最終的に、ゲフィチニブは非小細胞肺癌の治療において重要な選択肢の一つであり、特にEGFR遺伝子変異を持つ患者においてその効果が顕著です。使用にあたっては、副作用のリスクを理解し、慎重に投与を行う必要があります。今後の研究によって、さらに効果的な治療法が明らかになることが期待されています。

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