当初、サン・アントニオは2005年10月に就役する予定でしたが、ニューオーリンズを壊滅的な被害に陥れたハリケーン・カトリーナの影響で、就役は延期されました。その後、2006年1月14日にテキサス州イングルサイドで正式に就役しました。就役式典には、ジョージ・H・W・ブッシュ元大統領や、命名者であるテキサス州上院議員ケイ・ベイリー・ハチンソンが参列しました。ハチンソン上院議員は式典で、乗組員に向けて「Man our ship, and bring her to life!(乗艦し、命を吹き込め!)」という有名な指令を下しました。