ファブリー病

ファブリー病とは

ファブリー病（Fabry disease）は、国の指定難病（19番）の一つで、細胞内のリソソームという小器官で働く酵素、「α-ガラクトシダーゼA（α-Gal A）」の働きが弱まる、あるいは失われることによって引き起こされる遺伝性の病気です。この酵素が不足すると、「グロボトリアオシルセラミド（GL-3）」という糖脂質が体中の様々な細胞に過剰に蓄積し、臓器の機能障害を進行させます。

この病気はX染色体上にある遺伝子の変異によって起こる「X連鎖遺伝形式」をとるため、「伴性劣性遺伝」疾患に分類されます。結果として、患者さんの多くは男性ですが、女性も症状が現れることがあります。小児期に手足の鋭い痛み、発汗の異常、皮膚の発疹などで気づかれることもありますが、発見が遅れたり、適切な治療を受けられなかったりすると、青年期から中年期にかけて腎臓、心臓、脳などに重い症状が現れ、命に関わる場合もあります。

発見と病態

ファブリー病は、1898年にドイツの皮膚科医ヨハネス・ファブリーとイギリスの外科医ウィリアム・アンダーソンがそれぞれ独立に報告しました。後に細胞内のリソソーム酵素の異常が原因であることが明らかになり、現在では先天代謝異常疾患である「ライソソーム病」の一つとして位置づけられています。

体内の細胞にGL-3が蓄積すると、血管や神経、腎臓、心臓など、全身の様々な組織が徐々に傷つけられていきます。この蓄積の程度や影響を受ける臓器は患者さんによって異なり、症状の現れ方や病気の進行速度には個人差が大きいことが知られています。日本におけるファブリー病の患者さんはおよそ7,000人に1人、欧米では40,000人に1人と推定されています。小児期に診断されることは難しく、多くの患者さんは成人になってから、特に心臓や腎臓の機能異常をきっかけに診断されています。

病型と症状の多様性

ファブリー病の病型は、主に酵素の残存活性や発症年齢、症状のパターンによって分類されます。

男性患者の場合

古典型: α-Gal Aの酵素活性が著しく低い（通常1%以下）タイプです。4歳から8歳頃に発症することが多く、手足の激しい痛み、発汗量の低下（低・無汗症）、臀部や陰部などに見られる特徴的な発疹（被角血管腫）、目の角膜の濁りなどが高頻度で見られます。治療を受けない場合の平均死亡年齢は40歳代前半とされています。
遅発型: 成人期以降に症状が現れるタイプで、比較的酵素活性が保たれている（5〜10%以下）ことが多いです。主に心臓に影響が出る「心亜型」、腎臓に影響が出る「腎亜型」、脳神経系に影響が出る「CNS亜型」などがあります。例えば心亜型では、GL-3が心筋に蓄積して心肥大などを引き起こし、不整脈や心不全の原因となります。40歳頃から発症し、古典型で見られる皮膚や手足の痛みなどの症状は少ない傾向があります。治療を受けない場合の平均死亡年齢は60歳以上とされています。

女性患者の場合

女性は「ヘテロ接合体」となることが多く、症状の現れ方は非常に多様です。全く症状が出ない人から、男性と同様に腎不全や脳卒中といった重篤な症状を示す人まで様々です。しかし、多くの女性患者も年齢を重ねるにつれて、心臓、腎臓、神経など、何らかの臓器障害が現れることが知られています。初発年齢も6歳から60歳と幅広く、診断される年齢の中央値は40歳代前半です。

主な症状

ファブリー病では、GL-3の蓄積によって全身の様々な臓器に障害が生じます。代表的な症状には以下のようなものがあります。

腎臓: 腎機能障害（蛋白尿）、進行すると若年で腎不全。
心臓: 心筋肥大、不整脈、狭心症、弁膜症、高血圧。
神経: 脳血管障害（脳卒中）、聴覚低下、四肢疼痛、うつ症状。
眼: 角膜混濁。
皮膚: 被角血管腫、低・無汗症。
消化器: 胃腸障害。

診断方法

診断には、患者さんの示す特有の臓器症状に加え、酵素活性検査（血液や尿中のα-Gal A活性測定）と遺伝子検査（GLA遺伝子変異の確認）が不可欠です。特に女性患者さんでは酵素活性の低下が軽度な場合があるため、遺伝子検査が重要となります。また、障害が疑われる臓器の組織を採取し、顕微鏡でGL-3の蓄積を確認することもあります。

治療法

ファブリー病の治療は、不足している酵素を補う「酵素補充療法（ERT）」、特定の遺伝子変異に対して残存酵素の働きを高める「経口投与薬」、血液中の蓄積物質を除去する「LDLアフェレーシス」、そして症状を和らげるための「対症療法」があります。

酵素補充療法 (ERT)

遺伝子組み換え技術で作られたα-Gal A酵素製剤を、通常2週間に一度、点滴で投与します。これによりGL-3の分解を助け、臓器障害の進行を抑えることが期待されます。8歳から開始可能です。ただし、進行した臓器障害を完全に回復させる効果は限定的です。

経口投与薬

特定のGLA遺伝子変異を持つ16歳以上の患者さんが対象となる治療法です。薬が変異酵素に結合して安定させ、リソソームへの輸送を促進することで酵素活性を上昇させます。投与前には遺伝子検査による特定の変異確認が必須です。

その他の治療法

血液中のGL-3をLDLアフェレーシスによって物理的に除去する方法や、痛み、不整脈、腎障害、消化器症状などに対して、それぞれの症状に合わせた薬剤を用いる対症療法が行われます。末期腎不全に対しては、腎移植や血液透析が必要となります。

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