ベルナール・スリエ症候群

ベルナール・スリエ症候群（Bernard–Soulier syndrome）

ベルナール・スリエ症候群は、遺伝子の異常によって生じる、先天性の出血性疾患の一つです。具体的には、常染色体劣性遺伝という遺伝形式をとる、比較的稀な止血異常症として知られています。この症候群の本質的な問題は、血液中に存在する血小板の表面にある特定の構造、GPIb/IX複合体が先天的に欠損していることにあります。この複合体は、血液凝固に関わる重要な因子であるフォン・ヴィルブランド因子（von Willebrand factor; vWF）を受け止めるためのレセプター（受容体）として機能しており、血管が傷ついた際に血小板が損傷部位に付着し、止血を開始する上で不可欠な役割を担っています。

発症のメカニズム

この疾患の根底にあるGPIb/IX複合体の欠損は、止血機能に深刻な影響を及ぼします。まず、血小板が血管壁の損傷部位に露出したvWFと結合することができなくなるため、一次止血機能（血小板が凝集して血栓を作る最初の段階）が著しく障害されます。これにより、出血がなかなか止まらなくなります。

さらに、GPIb/IX複合体は単にvWFを受け止めるだけでなく、血小板内のシグナル伝達にも関与しています。この複合体が機能しない、あるいは存在しない場合、正常な血小板の成熟過程にも異常が生じると考えられています。その結果、血小板が作られる際に、サイズが異常に大きくなってしまい、加えて血小板の数自体も減少するという特徴的な血液像を呈します。これを巨大血小板性血小板減少症と呼び、ベルナール・スリエ症候群の重要な診断指標の一つとなっています。

疫学

ベルナール・スリエ症候群は、その発症頻度が非常に低い、稀少疾患です。おおよそ100万人に一人程度の割合で見られるとされています。この症候群が発症するのは、GPIbα、GPIbβ、あるいはGPIXという、GPIb/IX複合体を構成するためのタンパク質を作る遺伝子のいずれかに異常があり、かつその異常な遺伝子を両親から一つずつ受け継いだ場合（ホモ接合の状態）に限られます。したがって、異常な遺伝子を一つだけ持っている人（ヘテロ保因者）は、発症者よりも多く存在しますが、通常は血液検査で異常が見られることもなく、特別な症状も現れません。

先天性の巨大血小板を伴う疾患はいくつか知られていますが、ベルナール・スリエ症候群はそれらの中では比較的多く見られる疾患とされています。

主な症状

この症候群の最も顕著な症状は、重篤な出血傾向です。軽微な外傷や刺激でも出血が起こりやすく、一度出血すると止まりにくいという特徴があります。鼻血や歯肉からの出血が頻繁に起こるほか、消化管からの出血、関節内出血、筋肉内出血、さらには手術や抜歯などの際に大量出血を来すリスクが高まります。出血の程度は患者さんによって異なりますが、生命に関わる重篤な出血に至る可能性もあります。

治療法

残念ながら、ベルナール・スリエ症候群に対する抜本的な治療法は現在のところ確立されていません。これは、疾患の原因が血小板そのものの構造的な異常にあるためです。治療の中心は、出血を予防すること、そして出血が発生した際に適切に管理することにあります。

特に、出血が重篤である場合や、外科的な処置を行う必要がある場合には、血小板輸血が行われます。血小板輸血は、正常なGPIb/IX複合体を持つ健康なドナーの血小板を患者さんの体内に補給することで、一時的に止血能力を高めることを目的とした対症療法です。これにより、血小板の機能的な不足を補い、出血をコントロールすることが可能になります。

名称の由来

この症候群の名前は、この疾患群を最初に詳細に報告した2人のフランス人医師に由来しています。一人はジャン・ベルナール（Jean Bernard）医師、もう一人はジャン・ピエール・スリエ（Jean-Pierre Soulier）医師です。彼らの功績を称え、この稀な止血異常症はベルナール・スリエ症候群と名付けられました。

本症候群に関する情報は、引き続き研究が進められています。

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