モルヌピラビル

モルヌピラビルの概要

モルヌピラビル（英: Molnupiravir）は、COVID-19治療のために開発された内服用の抗ウイルス薬です。商標名はラゲブリオ（LAGEVRIO）です。この薬は、合成されたヌクレオシド誘導体であり、ウイルスがそのRNAを複製する過程で発生するエラーを誘導することによって抗ウイルス効果を発揮します。

この治療薬は米国エモリー大学のドラッグイノベーション企業、Drug Innovation Ventures at Emory（通称DRIVE）によって開発が始まり、その後マイアミに拠点を置くリッジバック・バイオセラピューティクスによってさらに発展し、最終的にはメルク社と提携して進められました。

効能と作用

モルヌピラビルは主にSARSコロナウイルス2に起因する感染症に対して効果を示します。この薬剤の作用機序は、ウイルスのRNA依存性RNAポリメラーゼを阻害し、高い突発性をもたらすことにあります。具体的には、この薬はシチジンに似たリボヌクレオシドアナログを提供することで、ウイルスのRNAの合成に干渉します。

モルヌピラビルは二つの異性体に変換可能で、一方はシチジン（C）を模倣し、もう一方はウリジン（U）を模倣します。このため、ウイルスが新たに合成したRNAにこの薬を取り込むと、誤った符号が加わり、最終的には致命的な変異を引き起こします。これが「エラーカタストロフィー」と呼ばれる現象の仕組みです。

化学的な背景

モルヌピラビルの初期合成法は、2018年に特許として登録されました。合成過程では、ウリジンのヒドロキシ基を変換するステップを経て、この薬剤に至ります。この合成技術は、新しい抗ウイルス薬の開発における重要なステップを示しています。

開発の歴史

この薬剤の開発は、エモリー大学が設立したDRIVEによるもので、2014年から始まりました。その当初の目的は、ベネズエラ馬脳炎ウイルスに対抗する薬剤の探索でしたが、その結果としてEIDD-1931という化合物が発見されました。この化合物はその後「モルヌピラビル」として改良され、多くのRNAウイルスに対して効果を示すことが判明しました。

モルヌピラビルという名前は北欧神話の雷神、トールの武器「ミョルニル」に由来し、強力な抗ウイルス効果を象徴しています。

臨床試験の経緯

この薬剤の使用は、インフルエンザウイルスに対する研究から始まりましたが、2019年末にCOVID-19に関する研究にシフトしました。2020年3月には、SARS-CoV-2感染時における実証実験で効果を確認し、その結果が後の臨床試験につながりました。

採用された実験は、入院患者を対象とし、予備データではモルヌピラビルがCOVID-19による入院や死亡リスクを約50%抑えると報告されています。また、薬剤はさまざまな変異株に対しても効果を示しました。

承認状況

2021年には緊急使用許可が進められ、イギリスでは初めての承認が下り、その後日本でも特例承認されました。現在も医療機関での流用が進められており、薬の供給体制が整備される中、正式な市場流通も計画されています。

このように、モルヌピラビルはその開発経緯や作用機序から、COVID-19治療における重要な役割を果たす薬剤として位置づけられています。

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