ラニビズマブ

ラニビズマブ（ルセンティス）

ラニビズマブ（Ranibizumab）は、血管内皮増殖因子-A（VEGF-A）に対するモノクローナル抗体のFab断片であり、血管新生阻害剤として知られています。主に、滲出型加齢黄斑変性症や脈絡膜新生血管など、視力低下や変容を伴う網膜の疾患の治療に用いられ、「ルセンティス」という商品名で販売されています。

効能・効果

ラニビズマブは、以下の5つの疾患に対して承認されています。

1. 中心窩下脈絡膜新生血管を伴う加齢黄斑変性症
2. 網膜静脈閉塞症に伴う黄斑浮腫
3. 病的近視における脈絡膜新生血管
4. 糖尿病黄斑浮腫
5. 未熟児網膜症

禁忌

以下に該当する患者には、ラニビズマブの投与は禁忌とされています。

眼または眼周囲に感染症がある、またはその疑いがある患者
眼内に重度の炎症がある患者

副作用

治験時の副作用発現率は約41.1%であり、主な副作用として眼痛、眼圧上昇、結膜出血、硝子体浮遊物、眼の異物感などが報告されています。眼以外の副作用としては、頭痛、不安、悪心などが挙げられます。

添付文書に記載されている重大な副作用には、網膜出血、硝子体剥離、網膜色素上皮剥離、網膜色素上皮裂孔、硝子体出血、裂孔原性網膜剥離、網膜剥離、網膜裂孔、医原性外傷性白内障、失明、眼内炎、脳梗塞、脳出血などがあります。

コクランレビューでは、加齢黄斑変性症の治療において、ラニビズマブとベバシズマブとの間で重篤な副作用の発現率や死亡率に有意差は見られませんでしたが、消化器系の副作用や目に関する副作用は少ない傾向にありました。

5%以上の頻度で発現する副作用としては、虹彩炎、硝子体炎、虹彩毛様体炎、ブドウ膜炎、前房蓄膿、前房の炎症、結膜出血、眼圧上昇、眼刺激、眼の異物感、流涙増加などが報告されています。

VEGF阻害剤の硝子体内注射により、理論的には動脈血栓塞栓症の発症リスクが考えられますが、臨床試験の結果では偽薬と同程度の低い発症率（4%未満）でした。

薬物動態

硝子体注射後の半減期は約9日間です。血中への移行はごくわずかであり、最高血中濃度は約1日で到達し、半減期は約7.9日です。

用法・用量

滲出性加齢黄斑変性症の場合、通常は0.5mgを月に1回、3ヶ月間硝子体内注射し、その後は症状に応じて1ヶ月以上の間隔を空けて注射します。黄斑浮腫や脈絡膜新生血管に対しては、1ヶ月以上の間隔を空けて0.5mgを硝子体内注射します。

臨床試験

滲出性加齢黄斑変性症を対象とした大規模第III相臨床試験（MARINA試験およびANCHOR試験）では、1年間の投与後、ラニビズマブ群の95%で視力が維持されたのに対し、偽薬群では62%でした。また、約40%の患者で視力が改善しました。

網膜中心静脈閉塞症による黄斑浮腫の患者を対象とした無作為化比較試験でも同様の結果が得られています。

ベバシズマブとの比較臨床試験では、ラニビズマブの優越性は確認されていません。CATT試験では、ラニビズマブとベバシズマブは同程度の有効性を示しましたが、重篤な有害事象はベバシズマブ群の方が多く見られました。

複数の臨床試験やメタアナリシスにより、両薬剤の視力回復効果は同程度であることが示唆されていますが、ベバシズマブ群では重篤な有害事象の発現率が高い傾向にあり、治療開始前に両薬剤の有効性と安全性を十分に検討する必要があると結論付けられています。

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