ベバシズマブ

ベバシズマブ（アバスチン）とは

ベバシズマブ（Bevacizumab）は、血管内皮細胞増殖因子（VEGF）に対するモノクローナル抗体医薬品です。VEGFは、血管新生を促進するタンパク質であり、腫瘍の成長や転移に重要な役割を果たします。ベバシズマブは、VEGFの働きを阻害することで、腫瘍への栄養供給を遮断し、腫瘍の増殖や転移を抑制する効果が期待されています。

スイスのロシュ社とジェネンテック社が製造しており、日本では中外製薬から「アバスチン（Avastin）」の商品名で販売されています。

概要

ベバシズマブは、遺伝子組換え技術を用いて、チャイニーズハムスター卵巣細胞（CHO細胞）で産生されるヒト化モノクローナル抗体です。分子量は約149kDaで、血中半減期は17〜21日と比較的長いです。

作用機序

VEGFが細胞表面のVEGF受容体に結合すると、細胞増殖、血管新生、血管透過性亢進、腫瘍の転移が促進されます。ベバシズマブは、VEGF-Aに特異的に結合し、VEGF-Aが受容体（VEGFR-1、VEGFR-2、ニューロピリン1）に結合するのを阻害します。これにより、腫瘍血管新生が抑制され、腫瘍の成長や転移が抑制されると考えられています。

VEGFR-2は腫瘍血管の形成に直接関与し、VEGFR-1は血管新生のほか、単球走化作用や腫瘍の転移などに関与します。

臨床効果

ベバシズマブは、様々ながん腫に対する治療薬として承認されています。

大腸癌: イリノテカン・フルオロウラシル・ロイコボリン併用療法（IFL療法）との併用で、生存期間や無増悪生存期間の延長が示されています。
非小細胞肺癌: カルボプラチン・パクリタキセル併用療法との併用で、生存期間や無増悪生存期間の延長が示されています。
乳癌: かつては転移性乳癌に対して承認されていましたが、臨床試験の結果、明確な治療効果が確認されなかったため、米国では適応が取り消されました。しかし、日本ではパクリタキセルとの併用で手術不能または再発乳癌に対して承認されています。
卵巣癌: 卵巣癌に対して承認されており、有効性が認められています。
加齢黄斑変性症: 新生血管の発育を阻害することで、症状の進行を抑制する効果が期待されていますが、日本では保険適応はありません。

副作用・警告

ベバシズマブは、以下のような副作用や警告が報告されています。

消化管穿孔、肺出血（喀血）
脳血管発作、心筋梗塞などの動脈血栓塞栓症
高血圧性脳症、高血圧性クリーゼ
創傷治癒遅延
腫瘍関連出血
可逆性後白質脳症症候群

重大な副作用としては、ショック、アナフィラキシー、消化管穿孔、消化管瘻、創傷治癒遅延、消化管出血、肺出血、脳出血、動脈血栓塞栓症、静脈血栓塞栓症、血栓性微小血管症、高血圧、可逆性後白質脳症症候群、ネフローゼ症候群、鬱血性心不全、間質性肺炎、汎血球減少症、感染症などが挙げられます。

禁忌

喀血（2.5mL以上の鮮血の喀出）の既往のある患者は禁忌とされています。

日本での承認・販売

2007年に「治癒切除不能な進行・再発の結腸・直腸癌」の治療薬として承認されました。その後、2013年には「悪性神経膠腫」に対する効能・効果が追加承認されています。

効能・効果

治癒切除不能な進行・再発の結腸・直腸癌
扁平上皮癌を除く切除不能な進行・再発の非小細胞肺癌
卵巣癌（FIGO Stage III以上）
進行または再発の子宮頸癌
手術不能または再発乳癌
* 悪性神経膠腫

ベバシズマブは、がん治療において重要な役割を果たす分子標的薬ですが、副作用のリスクも伴います。治療を受ける際には、医師と十分な相談を行い、ベネフィットとリスクを理解した上で判断することが重要です。

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