原発性線毛運動不全症

原発性線毛運動不全症（PCD）について

原発性線毛運動不全症（Primary Ciliary Dyskinesia; PCD）は、稀な遺伝性疾患で、運動性繊毛の機能が不全となることが特徴です。この疾患では、上・下気道における病原体の排除機能が低下し、感染症のリスクが高まります。PCDは主に常染色体潜性の遺伝形式で遺伝し、特に気管や気管支、鼻副鼻腔、中耳などの粘膜を覆う運動性繊毛に影響を与えます。

臨床像と症状

PCDの臨床像は、日本で一般的に理解されている副鼻腔気管支症候群（sinobronchial syndrome; SBS）と一致するとされています。この疾患により、上・下気道にはさまざまな症状が現れ、副鼻腔炎や気管支炎、肺炎などが慢性化しやすい特徴があります。特に進行性の気管支拡張症は幼少期に発症し、呼吸困難や咳、痰を伴います。また、男性では精子の運動機能が低下し、不妊の原因となることが多いです。

PCDの原因となる遺伝子もつながりがあり、症状の重篤度は異なることがあります。ニューロアセンブリや内臓逆位といった併発症も観察されるため、診断が難航することが多くあります。上記のような合併症を早期に識別し、適切な治療を行うことが重要です。

遺伝子とその異常

PCDは、多数のタンパク質が関与する繊毛の構造的異常に起因し、これまでに50以上の原因遺伝子が特定されています。特に、ダイニン外腕や内腕の異常、ネキシン−ダイニン制御複合体の異常が関与しています。これらの遺伝子の異常により、上・下気道症状が発症します。例えば、特定の遺伝子での異常が日本人集団で高い頻度で認められ、これに関連する臓器の配置異常が観察されることがあります。

診断と治療

PCDの診断には、一定の検査技術が用いられます。鼻腔内での一酸化窒素濃度の測定や、高速ビデオ顕微鏡による繊毛運動の観察が一般的です。高度な技術が進展し、遺伝子異常の特定も進んでいますが、確定診断に至る割合は依然として70〜75％に留まっています。なお、日本では2024年からPCDに関する遺伝的検査が保険適用となり、より早期の診断が期待されています。

治療に関しては、標準的な気管支拡張症の管理と同様にのアプローチが採られています。喀痰の排出を助ける胸部理学療法や、感染症予防のためのワクチン接種が推奨されます。また、マクロライド系抗菌薬を用いた長期治療が行われていますが、さらなる臨床試験が求められています。

予後と歴史

PCD患者の予後については充分なデータは存在していませんが、いくつかの研究では、PCDの肺機能が嚢胞性線維症に比べて良好であるとされています。しかし、特定の遺伝子によっては重症化することも認められており、加齢とともに感染症が進行するリスクがあります。

この疾病は、1904年に初めて報告されましたが、その後多くの研究により、男性感染症や臓器配置異常との関連性が明らかにされてきました。特に、カルタゲナー症候群という名称で知られるPCDの三徴候が、Manes Kartagenerによって報告され、その後の研究の基礎となりました。現在も多くの研究が行われ、PCDに関する理解が深まり続けています。

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