周期性失調症

周期性失調症（Episodic Ataxia）

周期性失調症は、主に突然の小脳失調発作を繰り返す病気です。この病気の特徴は、発作が起こっている期間以外では、協調運動障害（失調）の症状がほとんど、あるいは全く現れないか、ごく軽い状態であることです。これにより、患者さんは突如としてバランスを崩したり、手足の動きが不安定になったりするエピソードを経験します。

分類

周期性失調症は、大きく二つのタイプに分けられます。

1. 症候性周期性失調症
これは、他の基礎疾患の経過中に周期性の失調症状が現れるものです。例えば、多発性硬化症という中枢神経系の疾患を持つ方に見られることがあります。また、遺伝性の神経変性疾患である脊髄小脳変性症の初期段階で、一時的に失調が現れるケースも報告されています。

2. 特発性周期性失調症
こちらは、明らかな基礎疾患がないにもかかわらず発生する周期性失調症で、主に遺伝的な要因によって引き起こされます。特発性の周期性失調症は、症状の現れ方や原因遺伝子において非常に多様性があることが知られており、複数の病型が存在します。現在までに、EA1からEA7、CSE/DYT6など、少なくとも8種類以上の臨床的な亜型が確認されています。これらの特発性周期性失調症の多くは、常染色体優性遺伝という形式で遺伝し、比較的幼い頃に発症することが多い傾向があります。それぞれの病型によって、失調発作が持続する時間や、発作に伴って現れるその他の症状（随伴症状）に違いが見られます。

代表的な病型：周期性失調症2型（EA2）

特発性周期性失調症の中でも代表的なものとして、周期性失調症2型（EA2）が挙げられます。この病型特有の症状として、発作が起きていない間も眼球が不規則に揺れ動く眼振が見られることがあります。また、EA2の患者さんでは、片頭痛を合併することが比較的多いですが、その他にも徐々に進行する失調症状、筋力の変動、痙攣発作、体の不随意運動であるジストニアなどが現れることもあります。

EA2の原因は、第19染色体にある`CACNA1A`という遺伝子の異常です。この遺伝子は、神経細胞や筋細胞で重要な役割を果たす「電位依存性カルシウムチャネルα1Aサブユニット」というタンパク質を作る設計図となっています。このカルシウムチャネルは、細胞内外のカルシウムイオンの通り道として機能し、神経信号の伝達などに不可欠です。`CACNA1A`遺伝子に変異があると、このカルシウムチャネルが正常に機能しなくなり、小脳の働きに影響を与えて周期性の失調発作を引き起こすと考えられています。

治療

周期性失調症の治療は、病型や症状によって異なりますが、特にEA2においてはいくつかの方法が試みられています。

発作が特定の状況で誘発されることが明らかな場合は、その誘因を避けることが推奨されます。例えば、過度な運動、強い感情的な興奮、ストレス、アルコール摂取などが発作の引き金となることがあります。

薬物療法としては、アセタゾラミドという薬がEA2の発作に対して有効であることが知られています。アセタゾラミドは、体内の酸塩基バランスに関わる酵素に作用する薬ですが、周期性失調症に対する作用機序は完全には解明されていません。しかし、小脳の細胞を取り巻く環境のpHを変化させ、異常なカルシウムチャネルの機能を安定させることで効果を発揮すると推測されています。

関連疾患

興味深いことに、周期性失調症2型（EA2）、特定のタイプの家族性片麻痺性片頭痛（FHM1）、そして脊髄小脳変性症の一種である脊髄小脳変性症6型（SCA6）は、いずれも同じ`CACNA1A`遺伝子の異常によって引き起こされることが分かっています。これは、「アレル疾患」と呼ばれ、同じ遺伝子の異なる変異が、全く異なる病気を引き起こす例として知られています。

周期性失調症は多様な病態を示す疾患であり、正確な診断と適切な治療法の選択が患者さんの生活の質の向上に繋がります。

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