多剤耐性肺結核

多剤耐性肺結核（MDR）とは

多剤耐性肺結核（Multidrug-Resistant Tuberculosis, MDR-TB）とは、肺結核の一種であり、治療に通常使用される主要な抗結核薬であるイソニアジド（INH）とリファンピシン（RFP）の両方、または少なくともこの二つのうちの一つに耐性を持つ結核菌によって引き起こされる状態を指します。一般的な結核はこれらの薬剤を含む標準的な治療法で治癒可能ですが、MDR-TBの場合はこれらの主要な武器が効かないため、治療が非常に困難になります。

MDR-TBが発生する原因

多剤耐性結核菌が出現する主な原因は、抗結核薬の不適切な使用です。これは、以下のような状況で起こりえます。

1. 治療の中断や不規則な服薬: 処方された薬剤を指示通りに服用しなかったり、症状が改善したと感じて自己判断で治療を中断したりすると、体内に少数の結核菌が生き残ります。生き残った菌の中には、特定の薬剤に対して比較的強い抵抗力を持つものが含まれている可能性があり、これらの菌が薬剤に曝され続けることで、徐々に耐性を獲得していきます。
2. 不適切な治療計画: 診断が不正確であったり、適切な薬剤の組み合わせや投与量、期間が守られなかったりする場合も、菌が薬剤耐性を獲得するリスクが高まります。
3. 薬剤の品質問題: 薬剤の品質が基準を満たしていない場合、十分な効果が得られず、耐性菌の出現につながる可能性があります。
4. 感染: すでに多剤耐性を持つ結核菌に感染した場合、最初から多剤耐性肺結核として発症します。

このように、薬剤への曝露が不十分な状態が続くと、結核菌は遺伝子変異などを通じて薬剤に対する抵抗力を高め、やがて薬剤が効かなくなる耐性菌へと進化してしまうのです。

超多剤耐性結核（XDR-TB）について

多剤耐性肺結核の中でも、さらに治療が難しい病態として「超多剤耐性結核（Extensively Drug-Resistant Tuberculosis, XDR-TB）」があります。これは、MDR-TBの定義を満たす耐性（イソニアジドとリファンピシンへの耐性）に加え、特定の二次治療薬にも耐性を持つ状態です。具体的には、フルオロキノロン系薬剤と、カプレオマイシン、アミカシン、カナマイシンといった注射可能な二次治療薬の少なくとも一つに耐性を持つ結核を指します。

XDR-TBは、使用できる薬剤の選択肢が極めて限られるため、治療が非常に困難であり、治癒率が著しく低いという深刻な問題を引き起こします。場合によっては、有効な薬剤が全く存在しないという状況に陥ることもあり、予後が極めて不良となることがあります。

治療と対策

MDR-TBやXDR-TBの治療は、通常の結核治療に比べてはるかに困難で、複雑です。使用できる薬剤が少なく、副作用のリスクが高い薬剤を長期間（通常18～24ヶ月以上）組み合わせる必要があります。治療期間が長く、副作用も伴うため、患者さんが治療を継続することが難しくなり、これがさらに耐性菌の発生や治療失敗につながる悪循環を生むこともあります。

これらの耐性結核の発生を防ぐためには、以下のような対策が重要です。

適切な診断と初期治療: 結核が疑われる患者さんには、正確な診断を行い、初期段階から感受性試験の結果に基づいた適切な薬剤を、適切な量と期間で投与すること。
治療の中断防止と服薬支援: 患者さんが最後まで確実に薬剤を服用できるよう、医療従事者や支援者による服薬支援（例: DOTS: Directly Observed Treatment, Short-course）を徹底すること。
薬剤供給と品質管理: 質の高い薬剤を安定的に供給し、その品質を管理すること。
薬剤耐性サーベイランス: 薬剤耐性菌の発生状況を継続的に監視し、対策に活かすこと。

多剤耐性肺結核は、患者さん個人の治療を困難にするだけでなく、薬剤耐性菌の拡散という形で公衆衛生上の大きな課題となっています。世界中で耐性結核の発生を抑え、治療率を向上させるための取り組みが進められています。

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