特発性肺線維症

特発性肺線維症 (IPF) の解説

特発性肺線維症（IPF）は、肺に深刻な線維化を引き起こす原因不明の進行性疾患です。特発性間質性肺炎（IIP）の1つに分類され、その中でも最も頻度が高い疾患として知られています。肺の組織が硬くなり、酸素の取り込みが困難になるため、呼吸困難などの症状が現れます。

IPFの原因と発症メカニズム

IPFの正確な原因は解明されていませんが、喫煙、遺伝的素因、環境要因などが危険因子として挙げられています。発症メカニズムは複雑で、肺胞上皮細胞の損傷が最初のきっかけとなることが示唆されています。損傷を受けた肺胞上皮細胞を修復する過程で、過剰なコラーゲンなどの線維性物質が産生され、異常な修復反応が起こることで、肺の線維化が進行すると考えられています。この過程において、TGF-βなどの成長因子が重要な役割を担っていることが明らかになっています。TGF-βはII型肺胞上皮細胞に作用し、上皮間葉転換（EMT）を誘導することで、線維芽細胞や筋線維芽細胞への分化を促進します。これにより、線維化が加速し、肺機能の低下につながります。炎症反応は必ずしも線維化に先行するとは限らない点が、他の間質性肺炎との違いです。

IPFの症状

IPFの初期症状は比較的軽微で、乾性咳嗽（痰を伴わない咳）や労作時息切れなどです。病気の進行に伴い、症状は徐々に悪化し、安静時でも呼吸困難を訴えるようになります。特徴的な症状として、指の末節が肥大する「ばち指」が認められることがあります。また、進行すると肺高血圧症を併発することもあります。IPFの発症は緩徐で、数年にわたって徐々に進行することが一般的です。しかし、急性増悪と呼ばれる急激な呼吸状態の悪化が、年率5～15%の頻度で起こることがあり、注意が必要です。聴診上では、両側肺底部を中心に吸気時の捻髪音（fine crackles）が聴取されます。

IPFの病理と画像所見

IPFの病理組織学的特徴は、肺組織における線維化の分布が不均一であることです。線維化している部分とそうでない部分がモザイク状に混在しており、線維化は胸膜直下で顕著に見られます。また、線維芽細胞巣と呼ばれる特徴的な病変が多数認められます。高分解能CT（HRCT）検査では、線維化により肥厚した肺の隔壁がハチの巣状に変化した蜂巣肺と呼ばれる所見や、牽引性気管支拡張が見られます。これらの病理像は通常型間質性肺炎（UIP）と呼ばれますが、IPFは臨床診断名であり、UIPを呈する疾患にはIPF以外にも膠原病性間質性肺炎や過敏性肺炎などがあります。そのため、鑑別診断が重要となります。

IPFの診断

IPFの診断は、臨床症状、画像所見、呼吸機能検査、そして場合によっては肺生検の結果に基づいて行われます。確実な診断には肺生検による組織学的検査が必要ですが、侵襲的な検査であるため、画像所見と臨床症状のみで診断されることもあります。診断基準としては、主診断基準と副診断基準を満たすことが必要とされます。主診断基準としては、既知の原因による間質性肺疾患の除外、呼吸機能検査異常、HRCTでUIPパターン（蜂巣肺や網状陰影）の確認が挙げられます。副診断基準としては、年齢、症状の経過、身体診察所見などが挙げられます。

IPFの治療

現在、IPFに対する根治的な治療法は確立されておらず、肺移植が唯一の治療選択肢となります。その他の治療法は、疾患の進行を抑えることを目的とした対症療法です。ステロイドや免疫抑制剤は、他のIIPと異なり、IPFでは効果が限定的です。現在、抗線維化薬としてピルフェニドンとニンテダニブが承認されており、これらの薬剤は、肺機能の低下や運動能力の低下を抑制する効果が示されています。ピルフェニドンの作用機序は完全に解明されていませんが、TGF-βやTNF-αなどのサイトカインの産生を抑制する効果があると考えられています。ニンテダニブはチロシンキナーゼ阻害薬であり、血管新生や線維化を抑制する効果が期待されています。また、PDE5阻害薬であるシルデナフィルは、呼吸困難などの症状緩和に効果がある可能性が示唆されていますが、日本ではIPFに対する適応がありません。

まとめ

IPFは予後不良の疾患ですが、早期診断と適切な治療を行うことで、疾患の進行を遅らせ、患者のQOLを維持することが可能となります。そのため、初期症状に気づいたら、速やかに医療機関を受診することが重要です。医師の指導のもと、適切な治療と生活習慣の改善に取り組むことで、病気と共存しながら生活していくことが大切です。

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