筋強直症候群

筋強直症候群の概要

筋強直症候群、またはミオトニア症候群（myotonic syndrome）は、筋強直（ミオトニア）が異常に持続することによって引き起こされる一連の疾患を指します。これらの疾患の中でも特に注目されるのが筋強直性ジストロフィー（DM）であり、主にDM1とDM2に分類されます。これらの疾患はしばしばチャネロパチーと呼ばれる病態に関連しています。

ミオトニアの特徴

ミオトニアとは、骨格筋が収縮した後に、正常な筋が速やかに弛緩しない状態を指します。通常、筋肉は随意的または機械的に収縮した後、刺激が取り除かれるとすぐに弛緩します。しかし、特定の筋肉が長時間収縮したままの場合、ミオトニアが発生します。典型的な例としては、手を強く握った後すぐに開かない「グリップミオトニア」や、ハンマーで筋肉を叩いた際に筋が弛緩しにくくなる「パーカッションミオトニア」があります。特にパーカッションミオトニアは舌筋が関与することが多いです。

筋電図検査を行うと、急降下するような特徴的な波形が観察され、筋病理的にはタイプ2B線維の減少がしばしば見られ、ミオトニアとの関連が指摘されています。

代表的な疾患

筋強直性ジストロフィー1 (DM1)

筋強直性ジストロフィーの中で最も一般的なのがDM1で、日本では患者数が10万人につき約5人とされます。この疾患は、染色体19q13.3に位置するプロテインキナーゼDMPK遺伝子の異常によって引き起こされます。特にCTGリピートの拡大が見られ、正常な場合5〜35回であるリピートが、患者においては50〜2000回に増加します。また、常染色体優性遺伝の形式を取ります。

DM1は様々な臓器に影響を及ぼし、神経系や内分泌系、循環器系にも症状が広がります。具体的には、知的障害や情緒的な異常、眼の症状として白内障や網膜色素変性、脱毛などが現れることがあります。特に骨格筋には進行性の筋萎縮や筋力低下が伴い、慢性的な経過をたどります。多くの患者が30歳前にミオトニアの症状を示し、その後の進行により50歳代半ばで呼吸不全に至ることが多いです。遺伝子検査による早期診断が望まれています。

筋病理の特徴としては、中心核の出現や細胞内のsarcoplasmic massが観察されるほか、rimmed vacuoleやragged-red fiber、ring-binden fiberといった異常所見も見られます。

筋強直性ジストロフィー2 (DM2)

日本では稀なDM2は、主にヨーロッパ白人に多く見られる疾患です。近位筋の筋力低下が目立つため、近位型筋強直性ジストロフィーとも呼ばれます。症状は患者によって異なり、原因遺伝子はZNF9が関与しています。常染色体優性であり、筋病理では小角化線維やタイプ2線維の萎縮が見られます。

先天性筋強直性ジストロフィー

先天性筋強直性ジストロフィーは、生まれたときから症状が見られることが多く、母親にこの疾患があるケースが多いです。遺伝子の異常はDM1に類似していますが、筋病理においてはタイプ2C線維が多く、タイプ1線維は細いことが特徴です。

先天性ミオトニア

先天性ミオトニアは、Thomsen病とBecker型の二つに分かれ、大部分が常染色体優性または劣性で遺伝します。これらはCLCN1遺伝子の変異に由来し、筋線維の大小不同やタイプ2線維の減少が観察されます。

先天性パラミオトニア

常染色体優性である先天性パラミオトニアは、寒冷状況下でミオトニアが悪化します。SCN4A遺伝子の変異が原因で、筋病理においては筋線維の大小不同が観察されます。

Schwartz-Jampel症候群

Schwartz-Jampel症候群は、小人症や骨軟骨異栄養症に加え、ミオトニア、眼の奇形、小頭症を伴う小児期発症の疾患であり、常染色体劣性遺伝であるため知的障害はありません。生命予後は比較的良好です。

参考文献

• - エスクロール基本神経病理学 ISBN 9784890133765
• - 臨床のための筋病理 第4版 ISBN 9784784950645

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