C57BL/6

C57BL/6



C57BL/6(シィーゴォーナナブラックシックス、略称B6)は、実験動物として世界中で最も広く利用されている代表的な近交系マウス系統の一つです。遺伝的に均一な集団が得られるため、研究におけるばらつきを抑えることが可能です。特に、様々なヒト疾患モデルを作成するための遺伝子改変マウスを作製する際に、「遺伝的背景」として最も頻繁に用いられます。その人気の理由は、遺伝的に安定していること、比較的容易に繁殖できること、そして全体的に丈夫であるという特性にあります。

外見と行動特性



C57BL/6マウスは、その名の通り黒に近い濃い暗褐色の被毛を持ちます。他の系統、例えばおとなしいとされるBALB/c系統と比較すると、より神経質で環境刺激(騒音や匂い)に敏感な傾向があります。また、実験者の手などを噛むことも少なくありませんが、繁殖力は高い系統です。

集団で飼育した場合、特徴的な行動として「バーバリング(barbering)」と呼ばれる毛刈り行動が見られます。これは、特定の支配的な個体が、ケージ内の下位の個体の被毛やヒゲを選択的にかじり取る行動です。毛を刈られたマウスは、特に頭部、鼻、肩のあたりに大きな脱毛が見られます。この行動は雌のマウスでより顕繁に見られ、雄は主に物理的な闘争によって序列を示す傾向があります。

生理学的・行動的特徴



C57BL/6マウスは、研究目的によっては利点とも欠点ともなりうるいくつかの独特な生理学的・行動的特性を有しています。例えば、痛みや寒さに対して異常に高い感受性を示す一方で、一般的な鎮痛薬の効果が現れにくいことが知られています。また、多くのマウス系統とは異なり、自発的にアルコール飲料を摂取するという性質があります。

特定の疾患に対する感受性も報告されており、モルヒネ依存性、動脈硬化症(アテローム性動脈硬化)、そして加齢に伴う難聴などに対して、平均的なマウスよりも感受性が高いことが示されています。

ただし、多くの研究では、実験用に特定の環境下で飼育された若齢のマウスが用いられるため、野生本来の健康な状態とは異なり、免疫機能が十分に発達していなかったり、運動不足であったりと、特定の脆弱性を持つ状態で実験に供される場合が多い点は考慮が必要です。

遺伝的側面とゲノム情報



C57BL/6マウスは、ヒトに次いで全ゲノム配列が完全に解読された、哺乳類としては2番目の動物でした。このゲノム情報は、様々な遺伝子機能の研究や遺伝子改変マウスの開発に不可欠な基盤となっています。

また、その濃い被毛色は遺伝子改変マウスを作製する際に便利な特徴の一つです。例えば、明るい毛色の129系統などと交配させて遺伝子改変を行う場合、子世代の被毛の色を見れば、どの個体が目的の交雑F1世代であるかを容易に識別することができます。

研究における普及と利用状況



C57BL/6系統は、アメリカの主要な供給業者が出荷する実験用げっ歯類の過半数を占めるほど、研究分野で圧倒的に普及しています。様々な生命科学研究、特に遺伝学、免疫学、神経科学、行動学などの分野で標準的なモデルとして使用されています。

しかしながら、実験デザインにおいて性別の偏りが見られることがあります。例えば、痛みに関する研究では雄のマウスが約8割を占めるという報告があります。これは、雌マウスの発情周期による生理状態の変化が実験結果にばらつきを生む可能性への懸念や、両性のマウスを準備・維持するコストが増加することなどが理由として考えられます。このような性別による違いを無視した研究は、結果の普遍性を損なう可能性も指摘されています。

起源と多様な亜系統



C57BLマウスの近交系は、1921年にアメリカのジャクソン研究所の前身であるバシー応用生物学研究所において、クラレンス・クック・リトル(C.C. Little)博士によって樹立されました。当初確立された10の亜系統のうち、特に「亜系統6」が最も広く普及し、現在のC57BL/6系統の基盤となっています。

現在も、C57BL/6J(ジャクソン研究所由来)、C57BL/6N(NIH由来)など、世界各地の供給機関や研究機関で維持される過程で、わずかな遺伝的変異や表現型の違いを持つ複数の「亜系統(substrain)」が存在します。例えば、C57BL/10Cr亜系統はリポ多糖への応答性に関する自然変異を、C57BL/Ola亜系統は軸索変性の遅延に関する自然変異を持つなど、特定の研究に適した亜系統が利用されることもあります。

特殊な利用事例



実験室での利用に加え、C57BL/6マウスは宇宙生物学研究にも用いられています。2013年には、ロシアの生物科学衛星「ビオンM1号」に搭載され、軌道上で約1ヶ月間飼育される実験が行われました。搭載された45匹のうち、16匹が地上に生還し、無重力環境が生物に与える影響に関する貴重なデータが得られました。

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