D-ペニシラミン

D-ペニシラミン：作用機序、臨床応用、そして潜在的リスク

D-ペニシラミンは、重金属キレート作用と抗リウマチ作用を併せ持つ医薬品です。ペニシリンの加水分解物として得られますが、抗菌作用は持ちません。ペニシリンアレルギーを持つ患者には慎重な投与が必要です。その薬理作用、臨床応用、そして潜在的なリスクについて詳しく見ていきましょう。

作用機序

1. 重金属キレート作用: D-ペニシラミンは、求核性の高いチオール基（メルカプト基）を有し、銅、水銀、亜鉛、鉛などの重金属イオンと容易にキレート錯体を形成します。この錯体は水溶性が高いため、腎臓から効率的に排泄され、体内の重金属濃度を低下させる効果があります。この作用は、重金属中毒の治療に有効です。特に、銅の異常蓄積によるウィルソン病の治療薬として重要な役割を果たしています。ウィルソン病の治療では、D-ペニシラミンが使用できない場合、トリエンチン塩酸塩や酢酸亜鉛水和物が代替薬として用いられることがあります。

2. 免疫調節作用: D-ペニシラミンは、リウマトイド因子などの免疫複合体のジスルフィド結合を切断したり、IgMをモノマーに解離させるなど、免疫系に影響を及ぼします。具体的には、IgGやIgAなどの免疫グロブリンの減少を引き起こす可能性があります。また、Tリンパ球を介した細胞性免疫にも影響を与え、免疫を抑制または増強する作用があると考えられていますが、その機序は完全に解明されていません。この免疫調節作用が、D-ペニシラミンが関節リウマチの治療薬として用いられる根拠となっています。1964年にJaffeによって関節リウマチ治療薬としての有用性が報告され、日本では1970年代後半から広く使用されるようになりました。ただし、金チオリンゴ酸ナトリウムとの併用は重篤な血液障害のリスクを高めるため禁忌です。

薬物相互作用

D-ペニシラミンは、多くの金属イオンとキレートを形成するため、亜鉛製剤、鉄剤、マグネシウム製剤、アルミニウム製剤などとの同時服用は、D-ペニシラミンの吸収や効果を低下させる可能性があります。また、これらの金属の補給を妨げる可能性も指摘されています。そのため、D-ペニシラミンと金属を含む製剤は同時服用を避け、時間差を設けて服用する必要があります。サプリメントとの相互作用にも注意が必要です。

副作用

D-ペニシラミンは、重大な副作用を引き起こす可能性があります。最も深刻なのは、白血球減少症（無顆粒球症、顆粒球減少症）、血小板減少症、貧血、汎血球減少症です。これ以外にも、ネフローゼ、間質性肺炎、全身性エリテマトーデス様症状などが稀に報告されています。また、ビタミンB6拮抗作用により、視神経炎などの神経炎やビタミンB6欠乏症状が現れることもあります。ビタミンB6の補給により予防効果が期待できます。さらに、亜鉛の排泄促進による味覚消失も起こり得ます。

禁忌

以下の状態にある患者にはD-ペニシラミンを投与すべきではありません。

再生不良性貧血などの重篤な造血障害
重篤な腎機能障害
全身性エリテマトーデス
金製剤の投与を受けている患者
妊娠を希望する女性、妊娠中または授乳中の女性（催奇形性があるため）

臨床応用

D-ペニシラミンは、主に以下の疾患の治療に用いられます。

関節リウマチ
ウィルソン病
鉛、水銀、銅の中毒

まとめ

D-ペニシラミンは、重金属キレート作用と免疫調節作用を持つ有効な薬剤ですが、重大な副作用や薬物相互作用のリスクも伴います。そのため、使用にあたっては、医師の厳格な指示に従うことが不可欠です。自己判断による服用は絶対に避けてください。

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