Y RNA
概要
Y RNAは、リボ核酸(RNA)の一種でありながら、タンパク質に翻訳されない
ノンコーディングRNAとして知られています。
ヒトにおいては、細胞内に存在する
リボ核タンパク質複合体である
Ro RNPの構成成分の一つとして、約100塩基長の小さな分子として発見されました。当初はその機能が不明な点が多く、Ro RNPの一部としての存在が主な特徴と考えられていましたが、その後の研究により、生命維持に不可欠ないくつかの重要な役割を担っていることが徐々に明らかになっています。
構造と分子的な特徴
Y RNAは、バクテリアから線虫、そして
ヒトに至るまで、生命進化の長い過程で配列や構造が高度に保存されているという特徴を持っています。その存在形態は種によって異なり、例えば、
Deinococcus radioduransという放射線耐性菌や線虫の一種では
一種類のY RNAが見られますが、マウスや
ラットでは
二種類、そして
アフリカツメガエル(Xenopus laevis)や
ヒトでは
四種類の異なるY RNAが存在します。
Y RNAの分子構造を見ると、その配列の両端である5’側と3’側に、進化的に非常によく似た
保存された配列が存在します。これらの保存配列を含む領域が折り畳まれることで、特徴的な
二次構造を形成します。この二次構造には、茎のような形状を持つ
ステム構造と、その途中にあるシチジン塩基が突き出したような
バルジ構造が含まれており、これらの構造的特徴は全てのY RNAで共通しています。
特定のタンパク質との結合も、Y RNAの機能や安定性にとって重要です。Ro RNPの主要な構成要素である
Roタンパク質は、Y RNAが形成するステム—ループ構造の保存された領域の一部に特異的に結合します。また、RNA結合タンパク質である
Laタンパク質は、Y RNAの3’末端に特徴的に存在する
ポリウリジン(ポリU)構造に結合します。このLaタンパク質の結合は、Y RNA分子が細胞内で分解されるのを防ぎ、その安定性を保つ上で重要な役割を果たします。
機能
Y RNAの具体的な生理機能は長い間謎に包まれていましたが、特にここ十数年の研究により、その多面的な役割が明らかになりつつあります。現在、Y RNAは細胞内で他の
ノンコーディングRNAの品質管理に関与していると考えられています。これは、適切に合成されなかったり、損傷したりしたRNA分子を選別し、分解へと導くようなプロセスに関わっている可能性を示唆しています。
さらに、最近の研究では、
ヒトのY RNAが細胞の増殖に不可欠な
DNA複製のプロセスにおいて、その
開始効率に関与しているとの報告が注目を集めています。DNA複製はゲノム情報を次世代の細胞に正確に伝えるための根幹的なプロセスであり、その調節機構におけるY RNAの役割は、細胞周期や遺伝情報の維持という観点から極めて重要です。
特に、
アフリカツメガエル(X. laevis)を用いた初期胚発生の研究からは、Y RNAがDNA複製に対してより直接的かつ不可欠な役割を担っていることが強く示されています。
アフリカツメガエルの胚発生において、受精後に細胞分裂を繰り返す過程で起こる「
中期胞胚変移」という重要なイベントの後、DNA複製が正常に行われるためにはY RNAの存在が
必要不可欠であることが実験的に示されています。これは、特定の発生段階におけるゲノムDNAの正確な複製開始をY RNAが保証している可能性を示しており、その機能の重要性を裏付けています。
まとめ
このように、Y RNAは単なるRo RNPの構成成分に留まらず、そのユニークな構造的特徴と特定のタンパク質との結合を介して、
ノンコーディングRNAの品質管理、DNA複製、さらには発生過程におけるゲノム安定性維持など、細胞内の多様な生命現象に関与する重要な
ノンコーディングRNAであることが認識されるようになってきました。今後の研究により、その機能の詳細や新たな役割がさらに解明されることが期待されます。
関連項目
*
デオキシリボ核酸 (DNA)