アスナプレビル

アスナプレビル（Asunaprevir）は、C型肝炎の治療に用いられた薬剤の一つで、ウイルスを直接標的とする経口薬です。商品名としては「スンベプラ」として知られていました。この薬剤は、C型肝炎ウイルスの複製に必須な酵素であるセリンプロテアーゼNS3/4Aの働きを特異的に阻害することで、ウイルスの増殖を抑える作用を持ちます。開発コードはBMS-650032でした。

日本では、特にダクラタスビル（Daclatasvir）との併用療法として開発が進められ、臨床試験を経て2015年3月に製造販売が承認されました。これにより、従来の注射剤による治療が困難な患者にとって、新たな治療選択肢が提供されました。しかし、後続のより効果の高い薬剤が登場したことなどから、日本では2021年に販売が終了しています。

効能・効果

アスナプレビルは、主にC型肝炎ウイルスのうち、ジェノタイプ1型に感染している慢性肝炎患者や、代償性肝硬変の患者におけるウイルス量を減少させる目的で使用されました。

使用上の注意点

この薬剤を使用するにあたり、以下の点に注意が必要でした。

使用が禁じられていた患者
製剤の成分に対して過去に重いアレルギー反応を起こしたことがある方。
肝機能が中等度以上に著しく低下している患者（Child-Pugh分類BまたはCに該当する方）、あるいは肝臓の機能が非代償性の状態にある方。
特定の薬剤や食品を摂取している方。これらには、体内のアスナプレビル濃度を危険なほど増加させるもの（例：シクロスポリンなど）や、逆に効果を弱めてしまうもの、あるいはアスナプレビルが併用薬の代謝に影響を及ぼす可能性のあるもの（例：フレカイニド、プロパフェノンなど）が含まれていました。
特に慎重な投与が必要な患者
腎臓の機能が著しく低下しており、かつ血液透析を受けていない患者では、体内で薬の濃度が高くなりすぎる可能性があったため、注意が必要でした。
B型肝炎ウイルスに現在感染している、または過去に感染したことのある患者では、B型肝炎ウイルスが再び活動を始める（再活性化）リスクがあったため、注意深く観察する必要がありました。

主な副作用

アスナプレビルの使用中に見られる可能性のある、好ましくない症状がありました。添付文書に記載されている特に注意が必要な副作用には、以下のようなものがありました。

肝機能を示す数値（ALT, AST）や血中ビリルビン値の著しい上昇
多形紅斑（皮膚の発疹）
血小板の減少
間質性肺炎（肺の炎症）

これらのうち、肝機能の指標であるALT（GPT）の数値の上昇が比較的多く見られ、その発生率は17.4%でした。同様にAST（GOT）の上昇も14.4%の患者に見られました。その他、5%以上の患者に現れた副作用としては、好酸球の増加、発熱、全身の倦怠感、頭痛、下痢、吐き気などがありました。

臨床試験の結果

アスナプレビルは、主にダクラタスビルとの併用療法で有効性と安全性が評価されました。日本国内で実施された主な臨床試験には以下のものがあります。

AI447017試験（第IIa相）: 過去にインターフェロンを含む治療を受けて効果がなかった、あるいは治療が受けられなかったジェノタイプ1型の慢性肝炎患者43名を対象に、アスナプレビルとダクラタスビルを24週間併用投与しました。治療終了から24週後のウイルス陰性化率（SVR24）は76.7%でした。副作用は93.0%の患者に見られました。
AI447031試験（第III相）: インターフェロン治療が可能なジェノタイプ1b型の未治療患者を対象に、アスナプレビルとダクラタスビルの併用群（119名）と、インターフェロン、リバビリン、テラプレビルを組み合わせた従来の治療群（111名）を比較しました。SVR24は、アスナプレビル＋ダクラタスビル併用群で86.6%であったのに対し、従来の治療群では60.4%であり、併用療法が従来の治療に対して劣っていないことが示されました。また、過去にインターフェロン治療で効果が不十分だった患者（22名）にアスナプレビルとダクラタスビルを投与した結果、SVR24は90.9%と高い効果が確認されました。この試験での副作用発現率は58.9%でした。
AI447026試験（第III相）: ジェノタイプ1b型のC型慢性肝炎患者222名にアスナプレビルとダクラタスビルを投与した結果、SVR24は84.7%でした。副作用は57.7%の患者に見られました。

これらの試験結果から、アスナプレビルとダクラタスビルの併用療法は、ジェノタイプ1型C型肝炎に対して高い治療効果を示すことが確認されました。

C型肝炎治療薬としては、アスナプレビルやダクラタスビルのほか、ボセプレビルやテラプレビルといった薬剤も過去に使用されていました。

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