ダクラタスビル

ダクラタスビル（Daclatasvir）

はじめに

ダクラタスビルは、経口投与されるC型肝炎の治療に用いられる薬剤です。商品名としてはダクルインザ®として知られ、開発コードはBMS-790052でした。この薬剤は、C型肝炎に対する第一世代の直接作用型抗ウイルス薬（DAA）に分類されます。ダクラタスビルの登場は、C型肝炎の治療法に大きな変化をもたらしました。特に、アスナプレビルといった他の薬剤と併用することで、従来のインターフェロン注射療法に代わる、より負担の少ない経口のみによる治療を可能にしました。ダクラタスビルは、世界保健機関（WHO）の必須医薬品モデル・リストにも収載されており、国際的にもその重要性が認められています。

承認と販売状況

ダクラタスビルは世界各地で承認されていますが、その経緯や状況は異なります。
日本: 2014年7月に、アスナプレビルとの併用療法を前提として承認されました。これは、日本におけるC型肝炎経口治療薬の普及に向けた重要な一歩となりました。しかし、その後、より効果の高い新たな治療薬が登場したことなどを受け、2021年に日本国内での販売が終了しました。
欧州: 欧州連合（EU）においては、2014年8月にソホスブビルとの併用療法を条件として承認されました。
米国: 米国においては、承認申請が行われましたが、最終的に申請が断念されています。

効能・効果

ダクラタスビルは、特定の種類のC型肝炎ウイルスに感染した患者さんに対して効果を示します。具体的には、セログループ1またはジェノタイプ1型のC型慢性肝炎、および代償性肝硬変の患者さんが対象となります。これらの患者さんにおけるウイルス血症（血液中にウイルスが存在する状態）を改善することが主な効能です。

作用機序

ダクラタスビルの薬理作用は、C型肝炎ウイルスの増殖に不可欠なタンパク質であるNS5Aを特異的に阻害することにあります。NS5Aは、ウイルスの複製や粒子形成といった過程で重要な役割を果たしています。近年の研究によると、ダクラタスビルはこのウイルスの複製プロセスにおける少なくとも2つの異なる箇所を同時に阻害することにより、血液中のウイルス量（HCV RNA）を迅速かつ強力に減少させることが示されています。アスナプレビルやソホスブビルといった他の直接作用型抗ウイルス薬と同様、インターフェロンやリバビリンといった従来の抗ウイルス薬との併用効果も臨床試験で確認されていますが、主にDAA間の併用で用いられました。

使用上の注意

ダクラタスビルを使用する際には、いくつかの注意点があります。
禁忌:
本剤の成分に対し過敏症の既往歴がある患者さんには使用できません。
特定の薬剤との併用は禁忌です。これには、リファンピシン、リファブチン、フェニトイン、カルバマゼピン、フェノバルビタール、デキサメタゾンなどが含まれます。これらの薬剤は、ダクラタスビルの代謝に影響を及ぼし、効果の減弱や副作用の発現リスクを高める可能性があります。
セイヨウオトギリソウ（セント・ジョーンズ・ワート）を含む食品を摂取している患者さんも使用できません。これも薬物相互作用のリスクがあるためです。
慎重投与: B型肝炎ウイルスに現在感染している、または過去に感染したことがある（既往がある）患者さんに対しては、慎重に投与する必要があります。これは、C型肝炎治療中にB型肝炎ウイルスの再活性化が起こる可能性があるためです。

副作用

ダクラタスビルの投与に関連して報告されている副作用には、様々なものがあります。
重大な副作用: 頻度は低いものの、注意が必要な重大な副作用として以下のものが知られています。
肝機能障害: ALT（GPT）増加（8.6%）、AST（GOT）増加（5.6%）、血中ビリルビン増加（0.5%）などが報告されており、プロトロンビン時間の延長やアルブミン値の低下を伴う場合もあります。
肝不全
多形紅斑
血小板減少
間質性肺炎
* 5%以上の患者にみられた副作用: 比較的高頻度（5%以上）に報告された副作用には、好酸球増加症、発熱、倦怠感、頭痛、そして肝機能に関連するALT（GPT）増加、AST（GOT）増加などがあります。

これらの副作用が現れた場合は、速やかに医師または薬剤師に相談する必要があります。

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