イソプロテレノール

イソプロテレノール (Isoproterenol)

イソプロテレノール、またはその別名イソプレナリンは、心疾患や気管支喘息の治療に用いられる薬剤です。日本では「プロタノール」として知られ、非選択的β作動薬として幅広い効能が期待されています。

効能・効果

日本において、イソプロテレノールは次のような用途で承認されています。錠剤は主に高度徐脈の治療、特にアダムス・ストークス症候群の予防に使われ、カプセル剤は「めまい」の治療に処方されます。注射薬はアダムス・ストークス症候群の発作に対する治療薬、急性心不全および術後の低心拍出量症候群に、さらには重度の気管支喘息の発作治療に用いられます。また、吸入薬は喘息治療に利用され、気管支の痙攣を和らげる効果があります。

イソプロテレノールは心臓のアドレナリンβ1受容体を刺激することで、心機能を改善します。変時作用（心拍数の増加）、変伝導作用（信号の伝達速度の上昇）、変力作用（心収縮力の増加）が見られ、心拍出量のコントロールに寄与します。付加的に、気道のβ2受容体を刺激して平滑筋を弛緩させることで換気量を改善します。

日本以外でも、気管支喘息や慢性閉塞性肺疾患に対して注射や舌下投与の薬剤が使用されることがあります。また、注意深く使用することで後天的な心疾患、特にトルサード・ド・ポワントに対しても有効です。この場合、硫酸マグネシウムなどとの併用が推奨されています。

作用機序

イソプロテレノールは、主に交感神経のβ1受容体とβ2受容体を刺激しますをします。政策的に発展する前は、喘息の治療薬として広く使用されました。TAAR1（痕跡アミン関連受容体-1）の刺激効果は、内因性微量アミンに似た薬力学的作用を与えますが、半減期が短いために持続的な向精神作用を持ちません。吸収後の半減期は約2分と非常に短く、速やかに効果を発揮します。

イソプロテレノールによる心血管系への影響は、細動脈に存在するβ1とβ2受容体の刺激に起因しています。β2受容体の刺激により、細動脈平滑筋が弛緩し血管が拡張します。その結果、心臓は陽性変力作用と陽性変時作用を示し、収縮期血圧を上昇させる一方で、血管拡張によって拡張期血圧は低下し、平均動脈圧は結果的に低下する現象が生じます。

禁忌

イソプロテレノールには患者により禁忌が異なりますが、一般的には虚血性心疾患を有する患者には投与を避ける必要があります。

副作用

イソプロテレノールの副作用として、特に心血管系における作用が関与しており、重篤な血清カリウム値の低下や心筋虚血が報告されています。心室性期外収縮や心室性頻拍、場合によっては致死的不整脈のリスクも伴います。過量投与により逆説的な気道抵抗の上昇や心停止の危険もあるため、注意が必要です。

1960年代には、過剰な使用による喘息治療患者の死亡率が特に高くなり、その多くは薬の過剰投与が原因であったことが示されています。

構造活性相関

イソプロテレノールは、その構造におけるイソプロピルアミン基によってβ受容体への選択性を保っており、カテコールの水酸基が代謝酵素への感受性を維持する要素と考えられています。

関連項目

• - カテコールアミン
• - アドレナリン

イソプロテレノールは、心疾患と喘息治療の際に重要な役割を果たす薬剤であり、適切な使用が求められます。

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