ジドブジン

ジドブジン（AZT）：世界初の抗HIV薬

ジドブジン（商品名：レトロビル、別名：アジドチミジン、ZDV）は、HIV感染症治療に用いられる重要な薬剤です。核酸系逆転写酵素阻害薬（NRTI）に分類され、1987年に世界で初めて発売された抗HIV薬として歴史に名を残しています。開発はバローズ・ウェルカム社（現グラクソ・スミスクライン）によって行われ、当初は抗がん剤として合成されましたが、その後、抗HIV作用が発見されたことでHIV治療薬として新たな道を歩み始めました。ラミブジンとの合剤であるコンビビルも広く利用されています。

作用機序

ジドブジンは、HIV感染細胞内でリン酸化され、活性型であるAZTトリリン酸（AZTTP）となります。このAZTTPは、HIVの逆転写酵素と結合します。逆転写酵素は、HIVが自身の遺伝情報を宿主細胞に送り込む際に必要な酵素です。AZTTPは、この逆転写酵素の働きを阻害することで、HIVの増殖を抑制します。具体的には、AZTTPは、正常な細胞のDNA合成に使われるデオキシチミジン三リン酸と競合的に結合し、HIVのDNA鎖に組み込まれます。結果、DNA鎖の伸長が停止し、ウイルスの増殖が妨げられます。重要なのは、AZTTPは、正常細胞のDNAポリメラーゼよりもHIV逆転写酵素への親和性が高いという点です。この高い選択性によって、HIVウイルスを標的にしつつ、正常細胞への影響を最小限に抑えることができます。

主な副作用

ジドブジンは、骨髄抑制を引き起こす可能性があります。骨髄抑制とは、骨髄における血液細胞の産生が低下する状態であり、貧血、白血球減少、血小板減少などを引き起こす可能性があります。そのため、ジドブジン投与中は、定期的な血液検査による患者の状態のモニタリングが不可欠です。副作用の発現状況を注意深く観察し、必要に応じて投与量を調整したり、投与を中断したりするなどの対応が必要です。

薬剤耐性

長期にわたるジドブジン治療では、薬剤耐性ウイルスの出現が懸念されます。HIV逆転写酵素の特定のアミノ酸の変異が、ジドブジンをはじめとするチミジンアナログに対する耐性を引き起こすことが知られています。具体的には、逆転写酵素の41番目、67番目、70番目、210番目、215番目、219番目といったアミノ酸部位の変異が耐性獲得に関係しています。特に、41番目と215番目の変異、または4つ以上のアミノ酸の変異があると、ウイルスはジドブジンに対して耐性を示すようになります。しかし、これらの変異を持つウイルスは、他のチミジンアナログへの交差耐性は必ずしも高くありません。一方、62、75、77、116、151番目といったアミノ酸部位の変異や、69番目アミノ酸のスレオニンからセリンへの変異、さらには6塩基対の挿入は、複数の核酸系逆転写酵素阻害薬に対する多剤耐性を誘導する可能性があります。

効能・効果

ジドブジンの主な効能・効果は、HIV感染症の治療です。単剤療法として用いられる場合もありますが、多くの場合、他の抗レトロウイルス薬と併用することでより効果的な治療が期待できます。

歴史

ジドブジンは、1964年にバローズ・ウェルカム社で最初に合成されました。当初は抗がん剤としての開発が目指されていましたが、1985年に米国国立癌研究所（NCI）の研究者らによって、抗HIV作用が発見されました。この発見は、HIV感染症治療における画期的な進歩であり、世界初の抗HIV薬として1987年に発売されました。日本では1987年11月に発売開始されました。

関連薬剤

ジドブジンとラミブジンを組み合わせた合剤であるコンビビル（Combivir）やジラビル（Zilarvir）なども利用されています。これらの合剤は、単剤療法に比べて薬剤耐性の発現を遅らせる効果が期待できます。

まとめ

ジドブジンは、HIV感染症治療において歴史的意義を持つ重要な薬剤です。その作用機序、副作用、耐性発現のメカニズムなどを理解することは、安全かつ効果的な治療を行うために不可欠です。治療にあたっては、医師の指示に従い、定期的な検査とモニタリングを適切に行うことが重要です。

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