セボフルラン

セボフルラン（Sevoflurane）

セボフルランは、特有の甘い香りを持つ高度にフッ素化された不燃性ハロゲン化エーテルであり、主に吸入麻酔薬として全身麻酔の導入と維持に使われます。この薬剤は、デスフルランと並び、揮発性麻酔薬の中で最も迅速に効果を発揮し、またその効果が消失するのも速いため、特に日帰り手術において広く利用されています。セボフルランの吸入麻酔薬としてのラベルは黄色であり、製品や専用の気化器に同様の色のラベルが付けられています。

使用目的

セボフルランは、小児から成人まで様々な年齢層に対して臨床的に利用されている揮発性麻酔薬の一つです。特に日帰り手術において非常に人気が高く、全身麻酔における選択肢の中でも一般的です。デスフルランと併せて、イソフルランやハロタンに取って代わる位置付けとなっており、亜酸化窒素と酸素の混合気体とともに使用されることが多くあります。セボフルランは強い安全性特性を持ち、患者の粘膜への刺激が極めて少ないことから、マスクによる導入に適しています。

セボフルランは、1975年にロス・テレルおよびバーナード・M・リーガンによって独立に発見され、その詳細な特性は同年に一連の研究者による論文で発表されました。日本では1990年に丸石製薬株式会社によって初めて臨床に導入され、世界的にはアッヴィがその権利を保有してきました。現在は、そのジェネリック版も流通しています。

有害作用

セボフルランは、小児への投与時に興奮やせん妄を引き起こすことが知られており、これを防ぐ方法に関してはまだ不明な点が残っています。特に子供や乳児に関連する麻酔薬誘発性神経毒性の懸念が持たれており、動物実験による証拠が発達過程での脳に対する神経毒性の可能性を示唆しています。しかし、大規模な臨床研究（PANDAおよびGAS）の結果、セボフルラン使用による神経毒性は臨床的には証明されていません。

妊娠中の投与についても、安全性の確認がされていないため、特に妊娠初期の妊婦には、リスクとベネフィットを十分に考慮した上で投与する必要があります。また、産科麻酔として使用する場合には、厳重な観察が求められます。

コンパウンドAのリスク

麻酔回路で発生するコンパウンドAはかつて腎毒性が懸念されていましたが、現在の二酸化炭素吸収剤は強アルカリを含まないものが主流となっているため、実際のリスクは減少しています。アメリカ食品医薬品局の指導により、新鮮ガス流量は2l/min以上を推奨されていますが、2023年にアメリカ麻酔科学会が低流量麻酔（0.5L/minまで）を許可する新たな勧告を出しました。

薬理学

セボフルランの全身麻酔薬としての作用機序は未解明ですが、GABAA受容体に対してポジティブアロステリックモジュレーターとして作用ないしは、NMDA受容体の拮抗薬と考えられています。一方で、グリシン受容体電流を増強し、AChRおよび5-HT3受容体電流を抑制する作用も報告されています。

このように、セボフルランは臨床の現場で広く活用されている一方で、使用にあたるリスクや長期的な影響についても引き続き研究が求められています。

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