テラプレビル

テラプレビル

テラプレビル（Telaprevir）は、C型肝炎ウイルス（HCV）感染症の治療に用いられた画期的な薬剤の一つです。この薬剤は、ウイルスの増殖に不可欠なNS3/4Aセリンプロテアーゼという酵素の働きを選択的に阻害する、いわゆるセリンプロテアーゼ阻害薬に分類される抗ウイルス薬です。

主にC型肝炎ウイルスの遺伝子型1型（1a、1b）および2型（2a、2b）に対して有効性と安全性が確立されており、他の遺伝子型への効果は明確ではありませんでした。テラプレビルの登場は、当時の標準治療であったペグインターフェロンとリバビリンの併用療法だけでは、特に遺伝子型1型C型肝炎に対する効果が十分ではなかった状況において、治療成績を大幅に向上させる可能性を示しました。

開発と歴史

テラプレビルは、日本の製薬会社である田辺三菱製薬によって創薬されました（開発コード：MP-424、VX-950）。商品名「テラビック」として知られています。

日本において、C型肝炎ウイルスに対する初めての直接作用型抗ウイルス薬（DAA）として2011年に承認され、2017年まで使用されましたが、現在は販売を終了しています。米国でも2011年5月にFDA（食品医薬品局）によって承認され、遺伝子型1型慢性C型肝炎の治療薬として使用されました。

効能・効果

テラプレビルは、ペグインターフェロンおよびリバビリンとの併用療法で使用されました。主な対象と効能は以下の通りです。

日本
血清型1群（遺伝子型1a、1b）C型肝炎ウイルスに対して：血中HCV RNA量が高値の未治療患者、またはインターフェロンを含む治療が無効・再燃となった患者におけるウイルス血症の改善。
血清型2群（遺伝子型2a、2b）C型肝炎ウイルスに対して：インターフェロン製剤単独療法またはリバビリンとの併用療法が無効・再燃となった患者におけるウイルス血症の改善。
米国
遺伝子型1型の慢性C型肝炎の治療。

臨床試験

テラプレビルの有効性は、複数の大規模臨床試験によって確認されました。代表的なものとして、無作為化比較臨床試験であるPROVE3、REALIZE、ADVANCE試験などがあります。

PROVE3試験：ペグインターフェロン・リバビリン併用療法が無効だった患者を対象に、テラプレビル追加の有無で治療効果（ウイルス学的著効：SVR）を比較しました。テラプレビルを24週間追加した群ではSVR率が53%であったのに対し、追加しなかった群では14%でした。テラプレビル投与期間を3ヶ月、ペグインターフェロン・リバビリン併用期間を6ヶ月に短縮した検討でも、SVR率は51%と良好な結果が得られました。
REALIZE試験：既存治療後に再燃または部分奏功（PR）した患者を対象とし、テラプレビル併用療法のSVR率は83%から88%に達し、対照群の24%を大きく上回りました。
ADVANCE試験：治療歴のない患者を対象とした試験で、テラプレビル併用群のSVR率は69%から75%であり、対照群の44%よりも高い効果を示しました。

これらの試験結果に基づき、テラプレビル併用療法は、従来の標準治療と比較して、特に遺伝子型1型HCV感染者において、より迅速かつ高いウイルス排除率（治癒率）をもたらすことが確認されました。

遺伝子多型との関連

C型肝炎治療の奏効には、宿主（患者）側の要因も影響することが知られており、特にインターロイキン-28B（IL28B）遺伝子周辺の特定の遺伝子多型が注目されました。19番染色体にあるrs8099917やrs12979860といった単一塩基多型は、自然免疫に関わるサイトカインであるIFN-λの産生に関連しており、インターフェロン療法におけるSVR達成率や、自然にウイルスが排除されるかどうかに重要な役割を果たすことが明らかになりました。

これらの遺伝子多型の存在率は人種によって異なり、治療成績の人種差の一因と考えられました。また、この遺伝子多型を検査することで、個々の患者さんがSVRを達成できる可能性をある程度の精度で予測できるようになり、最適な治療法や治療期間を選択する上での参考情報となりました。

副作用

テラプレビル併用療法においては、副作用の発現頻度が高いことが特徴の一つでした。日本国内の臨床試験では、多くの患者さんに何らかの副作用が報告されています。

比較的多く（5%以上）みられた副作用には、発疹（38.2%）、脱毛症（33.0%）、貧血（87.3%）、白血球数減少（68.1%）、血小板数減少（62.6%）、発熱（80.0%）、倦怠感（60.0%）、頭痛（37.1%）、食欲減退（44.9%）、血中クレアチニン増加（31.2%）、血中尿酸増加（53.2%）、ヒアルロン酸増加（41.8%）などがあります。皮膚関連の副作用（薬疹、瘙痒症、湿疹、紅斑など）も頻繁にみられました。

特に注意が必要な重篤な副作用としては、中毒性表皮壊死融解症（TEN）や皮膚粘膜眼症候群（スティーブンス・ジョンソン症候群）といった重度の皮膚障害（1%未満）、薬剤性過敏症症候群、急性腎不全、貧血、敗血症、汎血球減少、血栓塞栓症、意識障害（失神、せん妄など）、呼吸困難、自己免疫現象、重篤な肝機能障害、横紋筋融解症、間質性肺炎、消化管出血や潰瘍などがありました。これらの重篤な皮膚反応はまれに致死的となることもあり、FDAは製造業者に対し、添付文書に黒枠警告を表示するよう指示するほどの懸念事項でした。

テラプレビルはC型肝炎治療の進歩に大きく貢献しましたが、副作用プロファイルや投与期間の長さといった課題もありました。その後のより効果が高く副作用の少ないDAAが登場したことで、その役割を終え、現在は使用されていません。

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