デュロキセチン

デュロキセチンについて

デュロキセチン（Duloxetine）は、セロトニン・ノルアドレナリン再取り込み阻害薬（SNRI）に分類される抗うつ薬です。日本では「サインバルタ」という商品名で知られ、2010年からの販売が行われています。デュロキセチンは、日本の薬機法では劇薬に指定されています。

適応症

日本においてデュロキセチンは、主にうつ病やうつ状態の治療に使用されるほか、糖尿病性神経障害、神経因性疼痛、線維筋痛症、慢性腰痛症などに伴う疼痛の管理にも効果が期待されています。また、機能性ディスペプシアの症状緩和にも用いられることがあります。

開発の歴史

デュロキセチンは、1980年代後半にイーライリリー社によって合成され、開発は1988年に始まりました。しかし、一時開発が中断された後、日本においては塩野義製薬によって独自に開発が進められました。再びイーライリリー社が関与し、2001年にFDAに申請、2004年に承認されました。現在は日本を含む95カ国で使用されています。

薬理作用

デュロキセチンの主な作用機序は、セロトニン（5-HT）とノルアドレナリン（NA）の再取り込みを抑制することにより、シナプス間隙でのこれらの神経伝達物質の濃度を上昇させることです。特筆すべきは、デュロキセチンは他のSNRIと比較して特にこの再取り込み阻害作用が強く、ドーパミン（DA）への影響はほとんどありません。この薬剤は副作用が比較的軽く、抗うつ薬中断症候群も他の薬剤に比べてマイルドです。

併存疾患への効果

デュロキセチンは、うつ病患者がしばしば抱える慢性疼痛や不安症状にも効果を示します。特に、糖尿病に伴う疼痛や線維筋痛症の軽減には、5-HTとNAの再取り込み阻害作用が適度に機能することが求められます。デュロキセチンは、この作用が約10対1の理想的なバランスを持つため、慢性疼痛の治療にも幅広く使用されています。

使用上の注意

デュロキセチンの意識消失発作は低い確率で発生しますが、抗うつ薬を多剤投与している患者には注意が必要です。また、尿貯留を引き起こす可能性があるため、尿疾患のある患者には使用を避けるべきです。

禁忌

デュロキセチンは、過敏症歴のある患者やモノアミン酸化酵素（MAO）阻害薬との併用、重度の肝機能又は腎機能障害の患者に禁忌となります。特に、前立腺肥大症や高血圧、心疾患がある患者にも注意が必要です。

薬物動態

デュロキセチンは主にCYP1A2とCYP2D6によって代謝されます。未変化体としてのデュロキセチンが抗うつ作用を示すことが知られており、副作用に関しても他のSNRIに比べて少ないとされています。副作用としては、胃腸症状や頭痛、めまい、口渇といった軽度のものが報告されていますが、重大な副作用としてセロトニン症候群や痙攣、幻覚なども稀に見られます。

まとめ

デュロキセチンは、うつ病や関連する症状の治療において、多様な機序で効果を発揮する抗うつ薬です。適切な使用と注意点を理解することで、患者のQOL向上を図る重要な治療選択肢となっています。

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