CYP2D6

シトクロムP450 2D6 (CYP2D6) の作用と遺伝的多型

シトクロムP450 2D6 (CYP2D6)は、人体における主要な薬物代謝酵素の一つです。肝臓を始めとする様々な臓器に存在し、体内に侵入した薬物や有害物質を代謝することで、体外への排出を促進したり、毒性を低下させたりする役割を担っています。CYP2D6の働きは、個々の薬効や副作用の発現に大きな影響を与えます。

CYP2D6は、多くの薬剤の代謝に関与しています。例えば、抗がん剤であるタモキシフェン、抗うつ剤であるフルボキサミン、鎮痛剤であるコデインなどは、CYP2D6によって代謝を受けます。これらの薬剤の効果や副作用は、CYP2D6の活性に大きく依存しているため、個々の患者のCYP2D6の活性状態を考慮した投薬計画が必要となる場合があります。また、CYP2D6は、体内で生成される様々な物質の活性化にも関与しています。

遺伝子多型による活性の個人差

CYP2D6遺伝子には、多くの多型（遺伝子変異）が存在することが知られています。これらの多型は、CYP2D6酵素の活性に大きな影響を与えます。例えば、CYP2D63、CYP2D64、CYP2D65などの遺伝子型は、酵素活性が著しく低下した状態（低代謝活性型）であり、薬物代謝が遅くなる傾向があります。一方、CYP2D61X2やCYP2D6*2X2などの遺伝子型は、CYP2D6遺伝子が重複しているため、通常の活性よりも高い酵素活性を示すことが知られています(超高速代謝型)。

この遺伝子多型により、同じ薬剤を服用しても、個人によって薬物血中濃度や薬効、副作用の発現に大きな差が生じます。低代謝活性型の人は、薬物血中濃度が高くなり、副作用が現れやすくなる可能性があります。逆に超高速代謝型の人は、薬物血中濃度が低くなり、十分な薬効が得られない可能性があります。そのため、患者個々の遺伝子型を考慮した、個別化医療への取り組みが重要となっています。

CYP2D6の基質、誘導剤、阻害剤

CYP2D6は様々な物質を代謝しますが、その基質となる薬剤は非常に多岐に渡ります。また、CYP2D6の活性は、他の薬剤や物質の影響を受けることがあります。CYP2D6の活性を増加させる物質を誘導剤、活性を低下させる物質を阻害剤と呼びます。

阻害剤は、その作用の強さによって分類されます。強力な阻害剤は、薬物の血中濃度を大幅に上昇させ、副作用リスクを高める可能性があります。中等度や弱い阻害剤も、薬物血中濃度の上昇を引き起こすため、注意が必要です。薬剤を服用する際には、CYP2D6阻害剤との併用状況についても、医師や薬剤師に相談することが重要となります。

まとめ

CYP2D6は、薬物代謝において重要な役割を担う酵素であり、その遺伝子多型は薬物治療の成否に大きな影響を与えます。薬剤の効果や副作用を予測し、安全な薬物療法を行うためには、患者のCYP2D6遺伝子型を考慮することが必須です。また、薬剤間の相互作用にも注意を払う必要があります。今後、CYP2D6遺伝子型を考慮した個別化医療がますます重要になると考えられます。

参考文献

加藤隆一ら　『薬物代謝学』～医療薬学・医薬品開発の基礎として～第3版,東京科学同人 ISBN 978-4-8079-0711-3

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