ドーパミン

ドーパミンの多様な役割と影響

ドーパミン（Dopamine）は、中枢神経系において重要な神経伝達物質として知られています。アドレナリンやノルアドレナリンの前駆体であり、運動の調節やホルモンの調整、快感の体験、意欲、学習など、多岐にわたる生理的機能に関与しています。ドーパミンは、セロトニンやノルアドレナリン、ヒスタミンと共に、モノアミン神経伝達物質の一種とされています。

統合失調症との関連

統合失調症の陽性症状（幻覚や妄想など）は、ドーパミンが過剰に放出されることによって引き起こされる可能性が指摘されています。この仮説は医学界で一定の支持を受け、薬物療法においても成果を上げていますが、陰性症状には効果が薄いという問題も抱えています。さらに、覚醒剤はドーパミンに作用するため、その中毒症状は統合失調症の症状と似ています。強迫性障害や注意欠陥多動性障害（ADHD）でも、ドーパミン機能の異常が関係していると考えられています。

パーキンソン病との関連

パーキンソン病の場合、黒質線条体のドーパミン神経が減少し、筋肉の固縮や震え、運動の停滞などの運動症状が現れます。また、抗精神病薬などのドーパミン遮断薬の副作用として、パーキンソン症候群が引き起こされることもあります。

ドーパミンの役割

中脳皮質系のドーパミン神経は、特に前頭葉に広がり、報酬系に関連します。これにより、意欲や動機づけ、学習のプロセスに寄与しており、新たな情報が長期記憶として保持されるためにもドーパミンが必要不可欠です。陰性症状が強い統合失調症患者や一部のうつ病患者において、前頭葉のドーパミンD1機能が低下しているという仮説も存在します。

生合成過程

ドーパミンは、L-ドーパという前駆体から合成されます。L-ドーパはフェニルアラニンやチロシンの水酸化反応によって生成され、その後ドーパ脱炭酸酵素によりドーパミンに変化します。

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チロシン → L-ドーパ → ドーパミン
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放出と再取り込み

神経細胞において、ドーパミンは合成後、小胞に充填され、活動電位が発生すると放出されます。放出されたドーパミンは、特定の輸送体によって再取り込まれることで、細胞内に戻され、その後、酵素によって分解されます。

ドーパミンに関与する薬剤

多くの医療薬剤はドーパミンに関わる作用を持っています。抗精神病薬はドーパミンD2受容体を遮断することで効果を表し、抗パーキンソン病薬はドーパミンの前駆体を使用したり、受容体を刺激したりします。

• - ドーパミン作動薬（アゴニスト）

- L-ドーパ
- カベルゴリン

• - ドーパミン拮抗薬（アンタゴニスト）

- クロルプロマジン
- ハロペリドール

また、アリピプラゾールというドーパミン部分作動薬は高プロラクチン血症の治療に用いられ、その副作用には異常性欲などが含まれます。アメリカ食品医薬品局（FDA）からはその点に関する警告も出されています。

結論

ドーパミンは生理的機能において極めて重要な役割を果たしており、様々な疾患との関連が深く、研究が進められています。理解が進むことで、効果的な治療法や介入が見つかることが期待されます。

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