トレオスルファン

トレオスルファン

トレオスルファン（英: treosulfan）は、がん治療の研究対象となっている有機化合物であり、化学療法剤の一種であるアルキル化薬に位置づけられます。世界保健機関（WHO）の下部組織である国際がん研究機関（IARC）によって、ヒトに対する発がん性が認められる「グループ1」に分類されています。

この薬剤は、「トレコンディ（Trecondi）」という商標名で医療現場で使用されており、主な用途は造血幹細胞移植（かつて骨髄移植と呼ばれた医療行為を含む）を実施する際、ドナーから提供された細胞を移植する前に行われる処置（前処置）のためです。この前処置は、患者自身の骨髄にある細胞などを減らし、移植される新しい造血幹細胞が生着するためのスペースを確保することを目的としています。具体的には、白血病などの血液疾患を持つ成人や生後1ヶ月以上の小児、あるいは骨髄移植が必要なその他の重篤な病気を抱える成人に、別の薬剤であるフルダラビンと併用して投与されるのが一般的です。

トレオスルファンの作用機序は、体内に取り込まれると化学的に活性の高いエポキシドという物質に変化することにあります。このエポキシドは、細胞が分裂する際に必要なDNAに結合し、その機能を妨害します。これにより、特に急速に増殖する性質を持つ骨髄細胞などの細胞を死滅させる効果を発揮します。これはアルキル化薬特有の作用であり、がん細胞や増殖性の高い細胞に対して毒性を示します。

薬剤の使用に伴う副作用としては、成人および小児の両方で最も頻繁に見られるものに、感染症にかかりやすくなること、吐き気、口内炎（口の中の炎症）、嘔吐、下痢、腹部の痛みなどが報告されています。さらに、成人においては、10人に1人以上の比較的高い頻度で、疲労感、発熱を伴う好中球減少症（免疫に関わる白血球の一種である好中球が減少する症状）、血中ビリルビン値（赤血球が分解される際に生じる物質）の上昇が見られることがあります。小児においても、同様に10人に1人以上の割合で皮膚の発疹が現れることが報告されています。これらの副作用は、薬剤の細胞傷害作用や免疫抑制作用に関連して発生すると考えられます。

トレオスルファンは、2019年6月に欧州連合（EU）域内での使用が承認されました。この承認の根拠となった主な臨床研究が二つあり、これらの結果から、トレオスルファンが造血幹細胞移植の前処置に従来から用いられてきた別の薬剤であるブスルファンと比べて、少なくとも同等以上の効果があることが示唆されています。一つの研究では、急性骨髄性白血病または骨髄異形成症候群を患う570人の成人患者が対象とされました。トレオスルファンとフルダラビンを併用した群では、移植が成功し、かつ移植後2年間病気の再発が見られなかった患者の割合が64%であったのに対し、比較対象としてブスルファンとフルダラビンを併用した群ではその割合は51%でした。もう一つの研究では、血液がんを患う70人の小児患者が対象とされました。この研究において、トレオスルファンとフルダラビンを投与された患者の99%が、移植から3ヶ月後の時点でも生存していました。これらのデータは、特に成人における無再発生存率において、トレオスルファン併用療法が優れている可能性を示唆しています。また、歴史的に見ると、トレオスルファンは造血前駆細胞移植の前処置を目的とした薬剤として、2004年2月23日に欧州委員会から希少疾病用医薬品（オーファンドラッグ）の指定を受けています（指定番号：EU/3/04/186）。これは、対象となる患者数が少ない疾患に対する治療薬として、開発が促進されるための措置であり、トレオスルファンが特定の難治性疾患に対する重要な治療選択肢となりうる可能性を示しています。

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