パリタプレビル

パリタプレビル (Paritaprevir)

パリタプレビルは、開発コードABT-450としても知られる、C型肝炎ウイルスの治療に用いられる重要な薬剤です。その化学構造はアシルスルホンアミドに分類され、ウイルスの増殖に不可欠な特定の酵素を標的とする「直接作用型抗ウイルス薬（DAA）」の一つです。

作用機序

C型肝炎ウイルスは、ヒトの肝臓細胞内で自己のゲノムを複製し、新たなウイルス粒子を産生することで増殖します。この複製プロセスにおいて、ウイルスが自身のタンパク質を切り出し、成熟させるために必要な酵素群が存在します。パリタプレビルが作用するのは、これらの酵素の中でも特に重要なNS3およびNS4Aセリンプロテアーゼと呼ばれる酵素複合体です。NS3/4Aプロテアーゼは、ウイルスのポリタンパク質を適切な機能を持つ個々のタンパク質へと分解する役割を担っています。

パリタプレビルは、このNS3/4Aプロテアーゼの活性部位に特異的に結合し、その酵素活性を強力に阻害します。これにより、ウイルスタンパク質の正常な成熟が妨げられ、結果としてウイルスの複製および増殖が抑制されます。この機序により、パリタプレビルは体内のウイルス量を効果的に減少させることが可能となります。

臨床効果と使用法

パリタプレビルは、単独で使用されることは少なく、他の強力な抗ウイルス薬と組み合わせて用いられるのが一般的です。これは、単剤での使用ではウイルスがすぐに薬剤耐性を獲得するリスクが高いためです。

特に、リトナビルおよびリバビリンという他の抗ウイルス薬との併用療法において、パリタプレビルは高い治療効果を示しました。臨床試験データによると、C型肝炎ウイルスジェノタイプ1の患者さんに対し、この3剤を12週間投与する治療法を行った場合、治療終了から24週後の時点でウイルスが検出限界以下となる「持続的ウイルス応答（SVR）」の達成率は、驚くべきことに95%にも達しました。SVRはC型肝炎の治癒の指標とされており、この高い有効率は多くの患者さんにとって福音となりました。

なお、併用されるリトナビルは、抗HIV薬としても知られていますが、このC型肝炎治療においては、パリタプレビルの血中濃度を維持・増強させる目的（薬物動態学的ブースター）で使用されました。

薬剤耐性

プロテアーゼ阻害薬であるパリタプレビルは、ウイルスの酵素であるNS3/4Aプロテアーゼに直接結合することで効果を発揮します。薬剤が結合する部位にアミノ酸配列の変異が生じると、薬剤との結合力が低下し、耐性ウイルスが出現する可能性があります。

パリタプレビルの場合、薬剤の結合部位の特性から、比較的耐性ウイルスが発生しにくいと考えられていました。しかし、臨床での使用や研究の結果、全く耐性が生じないわけではないことが明らかになりました。具体的には、C型肝炎ウイルスのNS3領域における特定の位置、特に155番目や168番目のアミノ酸に変異が生じると、パリタプレビルに対する感受性が低下し、治療が成功しないケースがあることが報告されています。これらの耐性変異は、治療前に存在する場合（事前耐性変異）や、治療中に獲得される場合があります。

配合剤としての利用

パリタプレビルは、その高い有効性と利便性向上のため、他の抗ウイルス薬と組み合わせた配合剤として開発されました。

2015年9月には、オムビタスビル（別のDAA）、リトナビル、そしてパリタプレビルを一つの錠剤に配合した製剤が日本で承認されました。この3剤配合剤は、特にC型肝炎ウイルスジェノタイプ1型の治療において、極めて高い有効性と比較的短い治療期間（通常12週間）を実現し、多くの患者さんのQOL向上に貢献しました。この配合剤の詳細については、オムビタスビル・パリタプレビル・リトナビルに関する情報を参照してください。

パリタプレビルを含む治療法の登場は、インターフェロン治療が困難であったり、効果が不十分であったりしたC型肝炎患者さんにとって、新たな治療の選択肢をもたらし、C型肝炎治療の歴史において画期的な進歩の一つとなりました。

参考文献

* [出典情報は省略されています]


（本記述は提供された情報を基に作成されたものであり、最新の医学情報を反映しているとは限りません。治療に関する具体的な判断は、必ず医療専門家にご相談ください。）

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