ピラジナミド

ピラジナミドについての詳細

概要

ピラジナミド（Pyrazinamide、略称PZAまたはZ）は、結核という感染症の治療において使用される重要な医薬品です。主に微生物に対し静菌的、すなわち細菌の増殖を抑える働きを持つと同時に、分裂が活発な結核菌に対しては殺菌的な効果もあります。この薬は、結核治療の初期段階で特に有効であり、リファンピシンやイソニアジドといった他の抗結核薬と組み合わせることで、再発率を低下させることが証明されています。

用法と薬剤形態

ピラジナミドは、通常20-25mg/kgの量を毎日投与するか、50-70mg/kgの量を週に3回投与します。イギリス胸部疾患学会のガイドラインによると、体重が50kg未満の患者には1日1.5g、50kg以上の患者には1日2gの投与が推奨されています。この薬は非専売化されており、さまざまな形状で市場に出回っていますが、一般的には500mg単位の錠剤として提供され、結核治療の標準的な選択肢となっています。しかし、錠剤のサイズが飲みにくいと感じる患者もおり、その場合はシロップ形状の薬剤が代替手段として選ばれます。また、ピラジナミドはリファンピシンやイソニアジドとの合剤としても用意されています。

薬物動態学

この薬は経口摂取でも吸収が良好で、特に炎症を伴う脳脊髄膜を通過しやすいため、結核性髄膜炎の治療に欠かせない存在とされています。肝臓で代謝され、腎臓を介して排泄されるため、肝機能が正常なことが前提条件となります。妊婦への使用については、国や地域により異なりますが、国際的な規範では安全性が確認されているため、一部の国では妊婦にも使用されています。ただし、日本やアメリカでは、投与が慎重に行われるケースが多いとされています。

臨床での使用方法

ピラジナミドは、イソニアジドやリファンピシンと併用してのみ使用され、単独での使用は推奨されていません。また、他の病原菌に対する適応症は持っておらず、結核以外の病気に対しては効果がありません。ピラジナミドは細菌が宿主細胞内で代謝が低下した状態にある時に有効であり、治療の初めに投与されることで治療期間を短縮できる効果があります。これにより、結核治療計画の中で9ヶ月以上かかる治療を大幅に短縮することが可能です。また、ピラジナミドは高尿酸血症に対する副作用が報告されており、特に尿酸を排泄するURAT1に影響を及ぼします。

作用機序

ピラジナミドは、結核菌においてピラジン酸に変換されることで抗菌作用を発揮します。結核菌は酸性環境でしか機能しない酵素ピラジナミダーゼ（PncA）を持ち、この環境でピラジナミドの効果が増幅されるため、病変部やマクロファージ内での効果が期待されます。さらに、いくつかの生化学的経路における阻害が関与していることが報告されていますが、詳細なメカニズムは未だ確定していません。

副作用

ピラジナミドの主な副作用には、関節痛が報告されており、その発生頻度はおよそ1%です。しかし、通常は軽度な症状であるため、服用を中止することは少ないです。一方、最も懸念される副作用として肝毒性があり、これは用量に依存して生じます。特に、薬物性肝炎が問題視されています。他にも、吐気や嘔吐、食欲不振、皮膚の発疹、疲労感、高尿酸血症、排尿障害などの副作用も報告されています。具体的な症状は個々の患者により異なるため、注意が必要です。

結論

ピラジナミドは結核治療において非常に重要な薬剤であり、その効果的な使用は他の抗結核薬との併用により達成されます。副作用に対する理解と管理が重要であり、患者に応じた適切な使用が求められます。

もう一度検索