フィブリリン

フィブリリンについて

フィブリリン（英: fibrillin）とは、結合組織に存在する弾性線維の形成に不可欠な糖タンパク質です。このタンパク質は線維芽細胞から細胞外マトリックスに分泌され、不溶性のミクロフィブリルの一部として組み込まれています。ミクロフィブリルは、エラスチンという別の重要なタンパク質の沈着に必要な足場を提供しています。

臨床との関係

フィブリリンは、その役割においていくつかの遺伝性疾患と関連があります。特に、マルファン症候群はフィブリリン1をコードするFBN1遺伝子の欠陥によって引き起こされるもので、これは結合組織に影響を及ぼす遺伝子疾患の一つです。また、FBN1やFBN2の変異は、思春期特発性側弯症の発症とも関連があるとされています。

フィブリリンの種類

フィブリリンにはいくつかの異なるタイプがあります。主なものとして挙げられるのは以下の通りです。

フィブリリン1

フィブリリン1は、無定形のエラスチンを鞘のように囲むミクロフィブリルの主要な構成要素です。このミクロフィブリルは、フィブリリン1の末端が結合した多量体から成り立っていると考えられています。1986年にこのタンパク質が単離され、FBN1遺伝子の変異はマルファン症候群の原因とされています。この遺伝子はヒトの15番染色体に位置しており、これまでに1500種類以上の変異が確認されています。

構造

フィブリリンの構造は、主に多くのカルシウム結合性EGF様ドメイン（cbEGFドメイン）とTGF-β結合タンパク質様ドメイン（TBドメイン）、さらにそれらに類似する2つのハイブリッドドメインから形成されています。フィブリリン1の完全な高解像度の構造は明らかになっていないものの、短い断片が組換え発現技術を用いて生産され、その構造がX線結晶解析やNMRによって解析されています。例えば、hybrid2ドメインと隣接するcbEFドメインの構造は、1.8Åの解像度でX線結晶構造解析によって決定されています。

フィブリリン2

フィブリリン2は1994年に単離されたタンパク質で、弾性線維の形成の初めの段階に重要な役割を果たすと考えられています。このフィブリリン2をコードするFBN2遺伝子の変異は、ビールス症候群と関連しています。

フィブリリン3

フィブリリン3は主に脳に存在しているとされ、その具体的な機能はまだ解明されていません。

フィブリリン4

最後に、フィブリリン4はゼブラフィッシュにおいて最初に発見され、その配列はフィブリリン2と似ていることから、弾性線維形成において何らかの役割を果たしていると考えられています。

出典・外部リンク

さらなる情報を得るためには、アメリカ国立医学図書館やその他の生命科学用語シソーラスを参照してください。

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