フォンダパリヌクス

フォンダパリヌクス（Fondaparinux）

フォンダパリヌクスは、血栓の形成を抑えるために使用される抗凝固薬です。これは、特定の糖が5つ連なった構造を持つ合成薬剤であり、その作用機序はヘパリンや低分子ヘパリン（LMWH）とは異なります。商品名としてはアリクストラとして知られています。

作用機序

この薬剤は、血液凝固に関わる第Xa因子を選択的に阻害することで抗凝固作用を発揮します。直接第Xa因子に作用するのではなく、アンチトロンビンIII（AT III）という体内の抗凝固因子に結合し、AT IIIの活性を約1000倍に増強することで、結果的に第Xa因子を間接的に阻害します。ヘパリンがトロンビン（第IIa因子）と第Xa因子の両方を阻害するのに対し、フォンダパリヌクスは第Xa因子のみに特異的に作用するのが特徴です。また、天然のグリコサミノグリカンであるヘパリンやヘパラン硫酸（HS）がAT IIIに結合する際に重要な役割を果たす特定の糖配列を模倣して設計されています。

効能・効果

フォンダパリヌクスの主な用途は、静脈血栓塞栓症の予防および治療です。

予防：静脈血栓塞栓症を発症するリスクが高い、特に下肢の整形外科手術や腹部手術を受けた患者さんにおいて、血栓ができるのを抑えるために使用されます。
治療：すでに発生してしまった急性肺血栓塞栓症や急性深部静脈血栓症の治療に用いられます。

エノキサパリンなどのLMWHと同様に、虚血性イベントの発生を抑制する効果が認められています。さらに、その後の大規模な出血や塞栓症の発生率、死亡率を低減する効果も示されています。血小板第4因子への親和性が低いため、LMWHによってヘパリン起因性血小板減少症（HIT）を発症した患者さんにも使用できた例があります。

用法・用量

フォンダパリヌクスは、通常1日1回、皮下注射によって投与されます。腎臓から排泄される性質を持つため、腎機能が低下している患者さんでは薬の排泄が遅れ、血中濃度が上昇する可能性があります。

静脈血栓塞栓症の予防：一般的に1回2.5mgが投与されますが、腎機能（クレアチニンクリアランスが20〜30mL/min）が低下している患者さんや、出血リスクの高い患者さんには1回1.5mgが選択される場合があります。
急性血栓症の治療：治療に用いる場合は、患者さんの体重によって投与量が細かく調整されます。
体重50kg未満：5mg
体重50kg以上100kg以下：7.5mg
体重100kg超：10mg

ただし、日本人を対象とした臨床試験では、体重100kg超の患者さんへの10mg投与や、体重40kg未満の患者さんへの投与例は限られています。

薬物動態

1日1回の皮下投与を繰り返すと、通常3日目には体内の薬物濃度が安定した状態（定常状態）に達します。1.5mgや2.5mgを投与した場合、定常状態における血中半減期は約18.1時間です。投与量に対する血中濃度や全身曝露量（AUC）は、0.75mgから3.0mgの範囲で用量に比例して増加することが確認されています。体重によって最高血中濃度（Cmax）が影響を受ける可能性が示唆されていますが、治療目的で体重に応じた用量調整を行った臨床試験では、定常状態における血中濃度はおおむね一定に保たれることが示されています。腎機能の低下は薬物の排泄を著しく遅延させ、全身曝露量を増加させます。クレアチニンクリアランスが正常な患者さんに比べ、軽度、中等度、重度に腎機能が低下した患者さんでは、全身曝露量がそれぞれ約1.5倍、2.4倍、5.8倍に増加することが示されています。

禁忌

以下のような患者さんには、フォンダパリヌクスは原則として投与できません。

過去にフォンダパリヌクスに対し過敏症を起こしたことがある患者さん
現在、活動性の出血がある患者さん
急性細菌性心内膜炎の患者さん
* 重度の腎障害がある患者さん（予防目的ではクレアチニンクリアランス20mL/min未満、治療目的では30mL/min未満が禁忌とされています）

副作用

添付文書に記載されている重大な副作用としては、出血（最も一般的）、肝機能障害、黄疸、ショック、アナフィラキシーなどが挙げられます。また、血小板数の減少や増加がみられることもあります。製剤によっては、注射針カバーに天然ゴムラテックスが含まれているため、ラテックスアレルギーのある患者さんではアレルギー反応を引き起こす可能性にも注意が必要です。

フォンダパリヌクスは、その作用機序の特異性から、ヘパリンやLMWHが使用できない特定の状況下で重要な選択肢となる薬剤です。

もう一度検索