ブプレノルフィン

ブプレノルフィンとは

ブプレノルフィンは、オピオイド受容体に対して部分的に作用する薬剤の一種です。主に二つの重要な用途で知られています。一つは痛みを和らげる鎮痛薬として、もう一つはオピオイド依存症からの回復を支援する治療薬としてです。

歴史と主な用途の変遷

この薬剤は、1980年代に当時のReckitt & Colman社によって、痛みの管理を目的とした鎮痛剤として初めて市場に導入されました。その後、その特性が注目され、特にアメリカでは2001年後半に米国食品医薬品局（FDA）が高用量のブプレノルフィン錠剤をオピオイド依存症の治療薬として承認しました。現在では、オピオイド依存からの回復を助ける治療用途が主なものとなっています。近年では、治療負担を軽減するための新しい製剤も開発されており、例えばアメリカでは2018年から、月1回の投与で効果が持続する徐放性の注射剤（Sublocadeという商品名）が発売されています。

日本での利用

日本では、鎮痛剤として複数の製品が流通しています。大塚製薬からは「レペタン」の商品名で注射液や坐剤が、久光製薬からは経皮吸収型の貼付剤である「ノルスパンテープ」が販売されています。

法的な位置づけと規制

ブプレノルフィンは、その性質上、国際的な薬物規制の対象となっています。「向精神薬に関する条約」ではスケジュールIII薬物に指定されており、日本国内においても「麻薬及び向精神薬取締法」における第二種向精神薬に分類されています。また、日本の「医薬品、医療機器等の品質、有効性及び安全性の確保等に関する法律」においては、継続的な使用により依存を生じる可能性のある「習慣性医薬品」にも指定されており、「劇薬」としての厳しい取り扱いが必要です。これらの規制は、薬剤の適切な管理と安全な使用を確保するために設けられています。

薬理作用のメカニズム

ブプレノルフィンは、天然に存在するオピオイド化合物であるテバインを基にして合成された誘導体です。その主要な作用は、脳や脊髄に存在するμ（ミュー）-オピオイド受容体への働きかけによるものです。多くの鎮痛作用を示すオピオイドとは異なり、ブプレノルフィンはμ受容体に対して「部分作動薬」として作用します。これは、受容体に結合しても、完全に受容体を活性化させるのではなく、限定的な応答しか引き起こさないという性質を意味します。

しかし、この薬剤のもう一つの重要な特徴は、μ-オピオイド受容体への結合力が非常に強いことです。この結合力は、オピオイドの作用を打ち消す「アンタゴニスト」として知られるナロキソンなどの薬剤に匹敵するほどです。この「部分作動薬としての働き」と「受容体への強い結合力」という二つの性質から、ブプレノルフィンは他のオピオイドと比較してオーバードーズのリスクを低減させる可能性がある一方で、その使用には十分な注意が必要です。

特に、モルヒネのような完全にμ受容体を活性化させる（完全作動薬）オピオイドに依存している患者さんがブプレノルフィン治療に切り替える際には、既存のオピオイドの効果が急に置き換えられることで、離脱症状を引き起こす可能性があります。この離脱症状は24時間以上続くこともあるため、安全にブプレノルフィンへ移行するためには、以前に服用していたオピオイド薬物が体から十分排出されるまで、適切な期間（通常は半減期の数倍の時間）を空けることが推奨されます。

ブプレノルフィンはμ受容体だけでなく、他の種類のオピオイド受容体にも作用します。例えば、κ（カッパ）-オピオイド受容体に対してはアンタゴニスト（拮抗薬）として働き、また、特定の受容体であるORL1受容体やノシセプチン受容体に対しては、部分または完全なアゴニスト（作動薬）として作用することも知られています。これらの複合的な作用が、ブプレノルフィンの全体的な効果に影響を与えていると考えられます。

薬物動態の特徴

ブプレノルフィンの体内での挙動、すなわち薬物動態学的な特徴も理解しておく必要があります。この薬剤の体内での半減期は比較的短く、およそ2時間から7.3時間の範囲であり、平均すると約3.5時間です。服用または投与されたブプレノルフィンは、主に肝臓で代謝されます。この代謝は、特定の酵素であるシトクロムP450ファミリーのCYP3A4アイソザイムによって行われ、ブプレノルフィンはノルブプレノルフィンという別の化合物に変換されます。このノルブプレノルフィンも一部のオピオイド受容体（δやORL1など）に作用する可能性がありますが、ブプレノルフィン自体の存在によってその作用は抑制される傾向にあります。代謝されたノルブプレノルフィンは、さらにグルクロン酸と結合し、主に胆汁を通じて体外へ排泄されます。

投与方法について

ブプレノルフィンの投与方法はいくつかあります。一般的には、筋肉内注射、静脈への点滴による投与、皮膚に貼ることで吸収させる経皮吸収、そして舌の下に置いて溶かす舌下吸収などがあります。これらの多様な投与経路がある一方で、この薬剤を口から飲んで胃腸を通る「経口投与」は通常行われません。その理由は、経口摂取した場合に肝臓で最初に大量に代謝されてしまい、有効成分が全身に十分に届かない（初回通過効果が大きい）ためです。そのため、効果を確実に得るためには、経口以外の方法で投与する必要があります。

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