ベンダムスチン

ベンダムスチン

ベンダムスチン（英語名: bendamustine）は、1960年代初頭に旧東ドイツで合成された、長い歴史を持つ抗がん剤です。その開発当初から、造血器の悪性疾患や乳がんなどの固形腫瘍に対して用いられてきました。この薬剤は、がん細胞のDNAに作用するアルキル化薬（具体的にはナイトロジェンマスタード）の骨格と、細胞の代謝に必要な物質に似た代謝拮抗剤（プリンアナログ様構造）の構造を意図的に組み合わせて設計された、特徴的な化学構造を持つ化合物です。日本ではトレアキシンという商品名で知られており、シンバイオ製薬が製造・販売を行い、エーザイが販売に関する提携をしています。

作用の仕組み

ベンダムスチンは、単一の機序ではなく、複数の異なる経路を通じて腫瘍細胞を死滅させる効果を発揮します。主な作用機序は以下の通りです。

DNAへの損傷: がん細胞のDNAに結合し、複製や修復を阻害することで細胞に不可逆的な損傷を与えます。これはアルキル化薬としての基本的な作用です。
アポトーシスの誘導: がん細胞が自ら死滅するメカニズムであるアポトーシス（プログラム細胞死）を引き起こします。このプロセスは、p53という遺伝子の働きに依存する場合と、依存しない場合の両方で生じます。
細胞分裂の異常: 細胞が分裂する際に異常がないか確認するチェックポイント機能を阻害し、適切な分裂ができないまま細胞が崩壊する（分裂期崩壊）ように仕向けます。

これらの複合的な作用により、ベンダムスチンは幅広い種類のがん細胞に対して効果を示すと考えられています。

適用される疾患

ベンダムスチンは、主に特定の血液がんの治療薬として承認されています。現在、日本で適用が認められている主な疾患は以下の通りです。

低悪性度B細胞性非ホジキンリンパ腫およびマントル細胞リンパ腫（未治療および再発・難治性の両方）
再発または難治性のびまん性大細胞型B細胞リンパ腫
慢性リンパ性白血病
* 腫瘍特異的T細胞輸注療法を実施する際の、前処置として特定のリンパ腫や慢性リンパ性白血病に用いられる場合

特に低悪性度B細胞性非ホジキンリンパ腫には、小リンパ球性リンパ腫や濾胞性リンパ腫など、複数のサブタイプが含まれます。なお、海外（ドイツ、欧州、米国など）では多発性骨髄腫に対しても適応がありますが、2021年時点では日本国内での承認はありません。

開発と承認の経緯

ベンダムスチンの開発は、前述の通り1960年代初頭の旧東ドイツに遡ります。1971年からは同国内で臨床使用が開始されました。東西ドイツ統一後、旧東ドイツで承認されていた適応症について改めて評価が行われ、低悪性度B細胞性非ホジキンリンパ腫、多発性骨髄腫、慢性リンパ性白血病を対象とした臨床試験が実施されました。

ドイツでは、2005年に未治療の進行期低悪性度B細胞性非ホジキンリンパ腫と多発性骨髄腫に再度適用が承認され、2008年には未治療の慢性リンパ性白血病の適応が追加されました。ヨーロッパ各国でも2007年頃から順次承認が進みました。米国では、2008年3月に未治療の慢性リンパ性白血病、同年10月には再発・難治性の低悪性度B細胞性非ホジキンリンパ腫に対する承認を得ています。

日本においては、2006年10月から第I相臨床試験が開始され、2008年1月からは第II相臨床試験が実施されました。希少疾病用医薬品としての指定を2009年10月に受けた後、2010年10月に製造販売が承認されました。当初の適応症は、再発または難治性の低悪性度B細胞性非ホジキンリンパ腫およびマントル細胞リンパ腫でした。その後、2016年8月には慢性リンパ性白血病の効能・効果が、同年12月には未治療の低悪性度B細胞性非ホジキンリンパ腫およびマントル細胞リンパ腫に対する効能・効果が追加承認され、治療対象が拡大されました。

注意すべき副作用

ベンダムスチンの使用にあたっては、いくつかの重大な副作用が報告されています。主なものとしては、白血球や血小板の減少といった骨髄機能の抑制、感染症（特に注意が必要です）、肺に炎症を起こす間質性肺疾患、急激ながん細胞の崩壊に伴う腫瘍崩壊症候群、重いアレルギー反応であるアナフィラキシー、皮膚の重篤な障害などが挙げられます。

これらの副作用を注意深く観察し、早期に発見して適切に対処することが、安全な治療を行う上で非常に重要です。

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