ペルツズマブ

ペルツズマブ（Pertuzumab）は、がん細胞の特定の分子だけを選んで攻撃する分子標的治療薬の一種です。この薬剤は「ヒト化モノクローナル抗体医薬品」に分類され、特に乳がん細胞の表面に多く見られる「HER2（ヒト上皮成長因子受容体2）」というタンパク質を標的とします。日本国内での商品名は「パージェタ（Perjeta）」として、中外製薬が製造販売を行っています。

この薬剤が使用されるのは、主にHER2が陽性であることが確認された転移性の乳癌患者さんです。ただし、過去にHER2を標的とした治療（抗HER2療法）や化学療法を受けたことがない、初めて転移性の病変に対して治療を開始する患者さんが対象となります。治療にあたっては、多くの場合、同じく抗HER2療法薬であるトラスツズマブ（商品名：ハーセプチン）と、細胞傷害性抗がん剤であるドセタキセル（商品名：タキソテールなど）と組み合わせて用いられます。この３剤併用療法は、HER2陽性転移性乳癌に対する標準的な治療法の一つとなっています。

ペルツズマブが乳がんに対して効果を発揮する主なメカニズムは、以下の二つが挙げられます。

第一に、細胞増殖シグナルの阻害です。がん細胞の表面にあるHER2レセプターは、他のHERファミリーに属する受容体（EGFR/HER1、HER3、HER4など）と結合してペア（二量体）を形成することで、細胞内に「増殖せよ」という指令（シグナル）を送ります。ペルツズマブは、このHER2と他のHERレセプターとのペア形成を特に効果的に阻害する働きを持っています。これにより、がん細胞への増殖シグナル伝達がブロックされ、がんの増殖が抑制されます。

第二に、免疫細胞の活性化です。ペルツズマブががん細胞の表面にあるHER2に結合すると、体内の免疫細胞がその結合したペルツズマブを目印としてがん細胞を認識し、攻撃するように促されます。この仕組みは「抗体依存性細胞傷害（ADCC）」と呼ばれ、患者さん自身の免疫の力を借りてがん細胞を破壊する効果も期待されています。

ペルツズマブとトラスツズマブはどちらもHER2を標的とする薬剤ですが、HER2の異なる部位に結合するという重要な違いがあります。トラスツズマブはHER2の細胞膜に近い領域に結合するのに対し、ペルツズマブはHER2の細胞外部分のうち、他の受容体との結合に関わる領域（二量化ドメイン）に結合します。このように結合部位が異なるため、両者を併用することで、HER2を介した細胞内への増殖シグナル伝達経路を、より効率的かつ広範囲に遮断できると考えられています。これにドセタキセルによる直接的な細胞傷害作用が加わることで、より強力な抗腫瘍効果が得られるとされています。

ペルツズマブがHER2を標的とする薬剤であるため、治療効果を得るためには、がん細胞の表面に十分な量のHER2が発現していることが必要不可欠です。がん組織の検査でHER2の発現量が少ない、あるいは全く検出されない（HER2陰性）乳癌の場合、ペルツズマブが作用する標的が存在しないため、効果は期待できません。したがって、ペルツズマブによる治療を検討する際には、事前に必ずがん組織のHER2発現状態を確認することが重要です。

このように、ペルツズマブはHER2陽性転移性乳癌に対して、HER2を介した増殖シグナルの阻害と免疫細胞の活性化という独自の作用機序によって効果を発揮する薬剤です。トラスツズマブおよびドセタキセルとの併用療法により、HER2陽性の未治療転移性乳癌に対する治療成績を大きく向上させ、患者さんの予後改善に貢献しています。

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