トラスツズマブ

トラスツズマブは、がん細胞の表面に多く存在する特定のタンパク質であるHER2を標的とする分子標的治療薬に分類される抗がん剤です。この薬剤は、HER2に選択的に結合することで、がん細胞の増殖を抑制する効果を発揮します。

製剤の特徴

トラスツズマブ製剤は、見た目には白色からわずかに黄色みを帯びた塊状を呈しています。遺伝子組換え技術によって製造されるバイオ医薬品であり、その製造過程で用いられる細胞培養用の培地には、ウシの脾臓由来の成分が含まれています。

作用機序

HER2（ヒト上皮増殖因子受容体2）は、細胞の成長や増殖に関わる受容体タンパク質であり、細胞膜を貫通する構造を持っています。その細胞内部分にはチロシンキナーゼという酵素活性があり、細胞外からの刺激を受け取ると、細胞内で増殖を促すシグナル伝達を開始します。一部の乳癌や胃癌などでは、このHER2を作る遺伝子が増幅しているため、HER2タンパク質が細胞表面に過剰に現れることが確認されています。このHER2の過剰な発現は、がん細胞の活発な増殖と関連していると考えられています。

トラスツズマブは、このHER2タンパク質の特定の部位に強く結合します。結合することで、HER2を介したがん細胞の増殖シグナルを阻害するだけでなく、免疫システムを介した抗腫瘍効果も引き出します。特に、ナチュラルキラー（NK）細胞や単球といった免疫細胞が、トラスツズマブが結合したがん細胞を認識して攻撃する、抗体依存性細胞傷害作用（ADCC）と呼ばれるメカニズムが重要な役割を担っていると考えられています。

適用疾患

本剤は、主にHER2が過剰に発現していることが確認された以下のがん種に対する治療に用いられます。

乳癌（転移性、術後補助化学療法）
治癒切除不能な進行・再発の胃癌
根治切除不能な進行・再発のHER2陽性唾液腺癌

治療を開始する前には、患者さんのがん組織においてHER2の過剰発現または遺伝子増幅の有無を確認する検査が行われます。

開発と承認の歴史

トラスツズマブ（商品名ハーセプチン）は、世界に先駆けて米国で開発が進められました。1992年に臨床試験が開始され、1998年には乳癌治療薬としてFDA（米国食品医薬品局）により承認されました。これは、世界で初めてヒト化モノクローナル抗体として承認された画期的な薬剤の一つであり、その開発の経緯は「希望のちから」（Living Proof）という映画にも描かれています。

日本では、1996年に第I相臨床試験が始まりました。その後、希少疾病用医薬品の指定を受け、国内での試験結果や海外での臨床成績を基に、2000年1月に輸入承認の申請が行われました。そして、2001年4月にHER2過剰発現が確認された転移性乳癌に対する治療薬として承認されました。さらに、2008年2月には、HER2過剰発現乳癌の術後補助化学療法としての適応が追加されました。また、日本も参加した国際共同臨床試験の結果に基づき、2011年3月には「HER2過剰発現が確認された治癒切除不能な進行・再発の胃癌」に対する効能・効果も追加承認されています。

日本における製造・販売元は中外製薬株式会社です。

バイオシミラーの開発

オリジナル製剤であるハーセプチンの特許期間満了に伴い、そのバイオシミラー（後続品）の開発も進められています。2017年には、日本化薬が韓国のセルトリオンと共同開発したバイオシミラーについて厚生労働省に承認申請を行いました。これに対し、中外製薬は乳癌関連の用途特許を侵害するとして製造販売の差し止めを求める訴訟を提起しましたが、日本化薬が胃癌治療薬として薬事承認を取得した後に訴訟を取り下げています。同様に、中外製薬は第一三共やファイザー（日本法人）に対してもバイオシミラー開発に関連した訴訟を起こしましたが、これらも後に取り下げられています。

副作用

主な副作用としては、発熱や悪寒、心臓への影響などが報告されています。特に心機能への影響については、治療開始前や治療中に定期的な検査が行われることがあります。

関連事項

乳癌
胃癌
化学療法
分子標的治療薬
モノクローナル抗体

参考文献

中外製薬株式会社提供情報
医薬品インタビューフォーム等

（本記事は、提供された情報を基に辞書形式で記述したものであり、医学的な判断や治療方針を推奨するものではありません。治療に関するご相談は、必ず専門の医師にご相談ください。）

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