メルカプトプリン

メルカプトプリン：抗がん剤としての作用機序と臨床的側面

メルカプトプリンは、免疫抑制効果を有する抗がん剤として広く知られています。6-メルカプトプリン、あるいは商品名であるPurinethol、ロイケリン散10%としても呼ばれ、チオプリン系薬剤に分類されます。本稿では、その歴史から作用機序、副作用、薬物相互作用、そして使用上の注意までを詳細に解説します。

歴史

メルカプトプリンの発見は、1948年にジョージ・ヒッチングスらが代謝拮抗物質の研究中にさかのぼります。その後、1952年にはガートルード・エリオンらによってヒポキサンチンからの合成に成功しました。動物実験での抗腫瘍作用が確認されたのち、1953年にはヒトを対象とした臨床試験が実施されました。

用途

メルカプトプリンの主な用途は白血病の治療です。日本においては承認されていませんが、クローン病や潰瘍性大腸炎といった炎症性腸疾患への適用も検討されています。さらに、in vitro試験では抗パラ結核菌作用も示唆されています。

作用機序

メルカプトプリンは体内で対応するリボ核酸に変換され、プリン核酸の生合成と代謝を阻害することで作用します。この阻害作用により、DNAとRNAの合成、ひいてはそれらが関与する細胞機能が抑制されます。また、ヌクレオチドの相互変換や糖タンパク質の合成にも影響を及ぼします。

副作用

メルカプトプリンの使用に際しては、いくつかの副作用に注意が必要です。軽度の副作用としては、下痢、悪心、吐き気、食欲不振、胃腹部痛、脱力感、皮膚の発疹や赤発、脱毛などが挙げられます。

より重篤な副作用としては、発熱、潰瘍性口内炎、皮下出血や出血傾向、皮膚の紅斑、黄疸、膵炎、褐色尿、排尿痛や排尿困難などが報告されています。さらに、黒色便や血便、血尿といった消化器系出血も起こりうるため注意が必要です。アレルギー反応として、皮膚の赤発、そう痒、腫れ、めまい、呼吸困難などが起こる可能性もあります。

特に重要な副作用として骨髄抑制があります。メルカプトプリンは骨髄毒性を示し、白血球や赤血球の減少を引き起こす可能性があります。そのため、投与中は定期的な血液検査が推奨され、異常が認められた場合は投与の中止が必要となる場合があります。

骨髄抑制のリスクが高い患者については、チオプリンS-メチルトランスフェラーゼ（TMPT）欠損検査の実施が推奨されます。TMPT欠損患者では、重篤な骨髄抑制が起こりやすいため、低用量での治療が考慮されます。

薬物相互作用

メルカプトプリンは、アロプリノール、フェブキソスタット、トピロキソスタットといった痛風治療薬との相互作用に注意が必要です。これらの薬剤はキサンチンオキシダーゼを阻害するため、メルカプトプリンの代謝を変化させ、副作用リスクを高める可能性があります。併用する場合には、メルカプトプリンの投与量を調整するか、キサンチンオキシダーゼ阻害薬の使用を中止する必要があります。

使用上の注意

メルカプトプリンは免疫機能を抑制するため、投与中は感染症に対する抵抗力が低下します。予防接種やワクチン接種は医師の指示に従う必要があります。また、ポリオ経口ワクチンの直後の投与は一般的に推奨されません。

妊娠中の使用は胎児への影響が懸念されるため推奨されていません。動物実験やヒトでの観察から、染色体異常や発がん性の可能性も示唆されており、慎重な使用が求められます。

メルカプトプリンは強力な薬剤であり、その使用に際しては、医師の指示を厳守し、副作用への注意を払うことが不可欠です。

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