モダフィニル

モダフィニルとは

モダフィニル（Modafinil）は、覚醒を維持するための精神刺激薬で、日本では「モディオダール」、アメリカでは「プロビジル」として知られています。主にナルコレプシーをはじめとする日中の過度の眠気（Excessive Daytime Sleepiness, EDS）の治療に使用され、その効果を持つ薬剤です。モダフィニルは、ヒスタミン系を介して大脳皮質を活性化させる作用と、GABAの遊離を抑制する作用を持つため、他の中枢神経刺激薬と比較してドーパミン系への影響は穏やかであり、陶酔作用が少ないとされています。

適応と効果

2020年時点で、モダフィニルは35か国で承認されていますが、多くの国では認可された病状はナルコレプシーのみです。特に欧州連合では、2011年に承認された適応の見直しにより、ナルコレプシー以外の適応が削除され、閉塞性睡眠時無呼吸症候群や交代勤務睡眠障害などに対しては一部の国においてのみ適用されています。

モダフィニルは、過度の眠気に悩む人々に対し、他の副作用や行動障害を伴わずに覚醒状態を維持することを可能としていますが、すべての患者において期待通りの効果が得られるわけではありません。副作用としては、発疹や腸の不調が挙げられます。一般的な用量は1日200mgで、必要に応じて300mgまで増量されることもあります。特にナルコレプシー患者の場合、朝200mgと昼100mgの2回服用することがあります。

認知機能への影響

モダフィニルは、覚醒作用に加え、認知機能の向上も期待されています。複数の研究で、健常な成人において知的タスクの処理能力が向上したという報告もありますが、特に低IQ群でのみ効果が認められました。一方で、高IQ群では著しい向上は確認されていません。400mgのモダフィニルを投与された健常成人では、600mgのカフェインや20mgのアンフェタミンと同等の認知機能向上が認められました。

副作用とリスク

モダフィニルの副作用は、連用によって依存症のリスクがあること、うつ病や幻覚などの精神症状が現れる可能性があることが添付文書に記載されています。また、心疾患や高血圧、肝機能障害、腎機能障害の既往がある場合には注意が必要です。妊婦や授乳中の使用は推奨されません。

薬理作用

モダフィニルの覚醒作用は、モノアミン作動系を介する経路とヒスタミン作動系を介する経路によって調節されていると考えられています。動物実験では、モダフィニルがヒスタミン神経を直接的に活性化し、GABAの遊離を抑制していることが示されています。これにより、覚醒を維持するメカニズムが形成されているとされています。

歴史と市場での経緯

モダフィニルは1970年代にフランスのラフォン社によって開発され、1994年からフランスで、1998年からはアメリカで承認されました。その後、さまざまな他国でも承認を得ています。モダフィニルの特許は、アメリカでは2001年に満了し、その後、ジェネリック医薬品が市場に登場しました。特に、アメリカ食品医薬品局（FDA）は、代謝や依存性に関する研究を行い、モダフィニルの使用に関する注意喚起を行っています。

軍隊での利用と規制

一部の国では、モダフィニルが軍事用途として研究されており、兵士が特定の任務において覚醒を維持するために使用された事例もあります。アメリカでは、スケジュールIVの規制物質として管理されており、日本でも麻薬及び向精神薬取締法の下で取り扱われています。

様々な用途において注目され続けているモダフィニルですが、使用に際してはその効果と副作用をしっかりと理解し、適正に利用していくことが求められます。

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