ランバート・イートン症候群

ランバート・イートン症候群（LEMS）について

ランバート・イートン症候群、略称LEMSは、神経筋接合部障害と自律神経の異常を伴う稀な疾患であり、傍腫瘍性神経症候群として知られています。この病気は、主に小細胞肺癌（SCLC）などの悪性腫瘍と関連しています。LEMSにおいては、約80〜90％の患者でP/Q型電位依存性カルシウムチャネルに対する自己抗体が検出され、これが神経筋接合部に影響を及ぼすことがわかっています。厳密には、自己抗体によるカルシウムチャネルの減少が神経伝達物質の放出を妨げ、筋力低下を引き起こします。

疫学

LEMSは希少な疾患であり、有病率はオランダで100万人あたり2〜3人というデータがあります。日本では、男女比は約3対1であり、平均年齢は62歳程度です。SCLCとの合併率はかなり高く、約61％に及び、がんを持たないケースは31％にのぼります。興味深いことに、がんの診断前にLEMSの症状が現れるケースが多いことも報告されています。

病態と病因

LEMSの主要な病因と考えられているのは、抗P/Q型VGCC抗体による神経終末への影響です。腫瘍に対する免疫反応が自己抗体の産生を引き起こし、これがカルシウムチャネルに交差反応を生じさせる結果、神経終末からのアセチルコリン放出が減少します。このメカニズムにより、筋力低下やさまざまな自律神経症状が現れるのです。

小脳失調の合併

LEMSは、場合によっては小脳失調を伴うことがあります。これは「傍腫瘍性小脳変性症（PCD-LEMS）」として知られ、LEMSの患者はほぼ全例でSCLCを合併することが特徴です。PCD-LEMSでは、LEMSの症状と小脳失調の症状が数週間から数ヶ月の間に現れることが多いですが、免疫療法はLEMSには効果を示すものの、小脳失調にはなかなか効果が見られないことが多いです。

主な症状

LEMSの主な症状は、体幹や四肢の筋力低下で、特に下肢に顕著です。多くの患者は歩行中に筋力の改善を実感する一方で、歩き始めると一時的に筋力が低下します。また、眼球運動障害や眼瞼下垂といった眼症状は比較的少ないですが、自律神経の異常による口渇や膀胱直腸障害は見られることがあります。さらに、高齢者や悪性腫瘍を伴う患者では、これらの症状が一層深刻化することが報告されています。

検査方法

LEMSの診断には、反復刺激筋電図検査が非常に重要です。この検査では、CMAP（複合筋活動電位）振幅が低下することが観察されるため、重症筋無力症（MG）との鑑別にも役立ちます。また、抗P/Q型VGCC抗体の測定も有用であり、これによりLEMSの診断が確定されることがあります。

治療法

LEMSの治療においては、根本的な疾患であるSCLCの早期発見と治療が最も重要です。SCLCに対して化学療法や外科手術を行い、その結果としてLEMSの症状も改善することが多いです。さらに、アミファンプリジンやコリンエステラーゼ阻害薬を用いた治療も効果的な場合があります。

予後

LEMSの予後は、主に小細胞肺癌の治療反応に依存します。成功裏に癌が治療されると、LEMSの症状も著しい改善が期待できます。今後の研究により、LEMSについての理解が深まることが期待されます。

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