リドル症候群

リドル症候群とは

リドル症候群（Liddle's syndrome）は、腎臓の遠位尿細管という部位に存在する上皮性ナトリウムチャネル（epithelial sodium channel; ENaC）をコードする遺伝子の変異によって引き起こされる、比較的稀な遺伝性疾患です。この疾患では、ENaCの機能が過剰になり、アルドステロンというホルモンの影響を受けずにナトリウムを過剰に体内に取り込んでしまうことで様々な症状が現れます。

原因

この症候群の根本的な原因は、ENaC遺伝子に異常が生じることです。通常、ENaCの量は細胞内で適切に調節されていますが、リドル症候群の原因となる遺伝子変異があると、変異したENaCタンパク質が適切に分解されにくくなります。このため、尿細管の上皮細胞の表面に多くのENaCが存在し続けることになります。その結果、アルドステロンによる刺激がなくても、細胞がナトリウムを過剰に取り込む状態が常態化します。この疾患は、片方の親から異常な遺伝子を受け継ぐだけで発症する常染色体優性遺伝の形式をとります。

病態

ENaCの機能が過剰になることで、遠位尿細管において原尿中のナトリウムイオン（Na⁺）が異常に多く再吸収され、尿細管上皮細胞内に入り込みます。細胞内のナトリウム濃度が上昇すると、電気的なバランスを保つために、細胞内のカリウムイオン（K⁺）と水素イオン（H⁺）が尿細管腔へと排出されます。この代償機構として、細胞はナトリウム-カリウムATPaseポンプなどを用いて、細胞内の余分なナトリウムを血液中へ汲み出し、その代わりに血液中のカリウムイオンと水素イオンを細胞内に取り込もうとします。

この一連の過程の結果として、体液中のナトリウムが増加し、血液中のカリウムが減少し、血液がアルカリ性に傾く代謝性アルカローシスという状態になります。体内のナトリウム増加は水分貯留を招き、血圧を上昇させ、高血圧を引き起こします。興味深いことに、この高血圧は食塩の摂取量に影響される（食塩感受性である）ことが、動物実験などで示唆されています。持続的な高血圧は、レニン・アンジオテンシン系という血圧調節に関わるホルモンシステムを抑制し、最終的にアルドステロンを含む鉱質コルチコイドというホルモンの血中濃度を低下させます。

症状

リドル症候群の主な症状は、原発性アルドステロン症と呼ばれる別の疾患に似ています。中心となるのは高血圧で、これに伴って低カリウム血症と代謝性アルカローシスが見られます。これらの電解質異常によって、筋力低下や疲労感、多尿、夜間頻尿などの症状が現れることがあります。

検査と診断

診断の手がかりは、身体診察で認められる高血圧です。さらに、血液検査では低カリウム血症と代謝性アルカローシスが確認されます。リドル症候群を特徴づける重要な所見は、これらの電解質異常と高血圧があるにも関わらず、血漿中のレニン活性とアルドステロン濃度が著しく低いことです。これは、病態がアルドステロンに依存しないENaCの異常によって引き起こされていることを強く示唆します。最終的な診断は、ENaC遺伝子の変異を確認するための遺伝子検査によって確定されます。

治療

リドル症候群は遺伝子の異常が原因であるため、根治的な治療法は現在のところありません。治療は症状を管理するための対症療法が中心となります。治療の要は、過剰に活性化したENaCの働きを阻害する薬物を使用することです。具体的には、アミロライドやトリアムテレンといった薬剤が用いられます。これらの薬剤はENaCを直接ブロックすることで、遠位尿細管でのナトリウムの過剰な再吸収を抑制し、カリウムや水素イオンの喪失を防ぎ、血圧や電解質異常を改善します。日本では、アミロライドが市販されていないため、主にトリアムテレンが治療に用いられています。

発見の歴史

リドル症候群は、1963年にアメリカのヴァンダービルト大学に所属していたグラント・リドル博士（Grant W. Liddle）によって初めて報告されました。その当時は、原発性アルドステロン症と同様の高血圧や低カリウム血症を示すにも関わらず、血中のアルドステロン濃度が低いという特異な疾患として認識されました。病気の根本原因であるENaC遺伝子の異常が特定されたのは、それから30年以上後の1994年のことです。この原因特定により、病態の理解と効果的な治療法の開発が大きく進展しました。

リドル症候群の診療は、腎臓内科や循環器内科の専門医によって行われることが多いです。適切な診断と治療により、症状をコントロールし、合併症を予防することが重要となります。

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