副腎皮質刺激ホルモン放出ホルモン

副腎皮質刺激ホルモン放出ホルモン（CRH）について

副腎皮質刺激ホルモン放出ホルモン（Corticotropin-releasing hormone、以下CRH）は、ヒトのストレス反応に重要な役割を果たすペプチドホルモンの一つです。英語ではCRHやCorticotropin-releasing factor（CRF）とも呼ばれます。このホルモンは、主に副腎皮質刺激ホルモン（ACTH）の分泌を促進することで知られています。

CRHの分泌とその経路

CRHは、主に視床下部の視床下部背側核（PVN）から分泌されます。ストレスに反応することで、このホルモンは視床下部の底部にある正中隆起の血管網に放出され、下垂体門脈を通じて下垂体前葉に到達します。この経路の重要性が最初に示されたのは1950年代で、Geoffrey W. Harrisが視床下部の調節機能を提唱しました。

1955年から7年にわたり、ロジェ・ギルマンは甲状腺刺激ホルモン放出ホルモンに先立ちCRHの抽出を試みましたが、成功には至りませんでした。1981年、Wylie W. Valeらがヒツジの視床下部からCRHを単離し、その構造を明らかにしました。ヒトやラットのCRHは、41のアミノ酸残基からなる同じ配列を持ち、C末端はアミド構造であることが知られています。

CRHと病気

CRHの産生は、アルツハイマー病や大うつ病とも関連があると指摘されています。また、視床下部コルチコトロピン欠損症という常染色体劣性遺伝病は、低血糖症などの深刻な代謝的影響を及ぼす可能性があります。CRHは、短期的には食欲を抑制し、不安感を増大させ、注意力を高めるなどの効果があります。さらに、CRHはコルチゾールの分泌を促すことで免疫を抑制する一方、ある研究ではCRHが炎症を促進することも示されています。

精神薬理学と治療法

精神的な問題においてもCRHは注目されています。CRH-1受容体拮抗薬であるPexacerfontは全般性不安障害の治療薬として研究が進められています。また、別のCRH-1受容体拮抗薬であるantalarminは、動物実験において不安やうつ病の治療に関する研究が行われていますが、未だヒトでの臨床試験は実施されていません。

興味深いことに、自殺した人の脳脊髄液中には異常に高いレベルのCRHが観察されています。最近の研究では、CRH-1受容体の活性化がアルコール摂取に伴う多幸感と関連していることが明らかになっています。ファイザー社が開発したCRH-1受容体拮抗薬CP-154,526はアルコール依存症の治療の可能性を探る研究が行われています。

CRHの相互作用

CRHはその受容体である副腎皮質刺激ホルモン放出ホルモン受容体-1（CRFR1）と副腎皮質刺激ホルモン放出ホルモン受容体-2（CRFR2）と相互作用し、その作用を引き起こします。CRFをげっ歯類の視床下部室傍核に注射すると、CRFR-1の発現が増加し、これが抑うつ様行動を引き起こすと考えられています。

このように、副腎皮質刺激ホルモン放出ホルモンはストレス反応や精神的健康において重要な役割を果たし、様々な治療研究が進められています。今後の研究によって、そのメカニズムや新たな治療法が明らかになることが期待されています。

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