崩壊促進因子

崩壊促進因子（DAF）

崩壊促進因子、通称DAF（Decay-accelerating factor）は、CD55としても知られ、ヒトにおいてはCD55遺伝子によってコードされるタンパク質です。この糖タンパク質は細胞膜に存在し、補体の活性化を調節する重要な役割を果たしています。

機能

DAFは、補体の経路の一つであるC4（古典経路またはレクチン経路）、並びにC3（副経路）の活性化に関与して生成されるC4bとC3bを認識します。C4bが細胞表面に結合した場合、DAFはそれと相互作用し、C2からC2bへの変換を防ぎます。これにより、C4b2aというC3転換酵素の形成が阻害されます。一方で、DAFとC3bとの相互作用はC3bとBbの結合を阻止し、副経路のC3bBb（C3転換酵素）の形成をも妨げます。このように、DAFは補体カスケードを増幅するための転換酵素の数を制限することにより、膜侵襲複合体（MAC）の形成を間接的に阻止します。

構造

DAFは70kDaの膜タンパク質であり、グリコホスファチジルイノシトール（GPI）アンカーを通じて細胞膜に結合しています。DAFは四つの補体制御タンパク質（CCP）リピートを持ち、特にCCP1とCCP2の間には単一のN結合型グリカンが存在します。副経路の阻害に関与するパーツには、CCP2とCCP3間の正に帯電したポケットに位置する連続する3つのリジン残基が含まれています。また、CCP2とCCP3は古典経路の抑制にも寄与しています。

病理学的意義

DAFは、そのGPIアンカーにより赤血球膜に位置し、特に発作性夜間血色素尿症（PNH）に関与しています。この疾患では、赤血球膜上のDAFとCD59のレベルが低下し、結果として赤血球が補体による溶血を受けやすくなります。PNHの症状としては、貧血、疲労、暗色の尿などが挙げられます。

感染症におけるDAF

一部のコクサッキーウイルスや他のエンテロウイルスは、DAFを受容体として利用します。また、可溶性DAF-Fc融合タンパク質は、心臓損傷に対する抗コクサッキーウイルス療法の一環としてマウスで試験されています。さらに、ヒトHIV-1もDAFと結合することで、ヒトの補体から保護されることが知られています。

DAFは体内のさまざまな細胞に広く分布しており、重要な生理学的・病理学的機能を持っています。さらに、Cromer式血液型の決定因子でもあり、その多様な役割が医学的な研究の対象となっています。

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