核内受容体

核内受容体の概要

核内受容体は、細胞内でホルモンと結合し、DNAの転写を調整する特別なタンパク質です。これらの受容体は、細胞核内での遺伝子の発現に深く関与し、発生や恒常性、代謝といった生命に必要な過程に欠かせない存在です。人間には48種の異なる核内受容体があると考えられています。

機能とリガンド

核内受容体は、特定のリガンドが結合することで活性化されます。リガンドには、脂溶性ビタミン（例：ビタミンAやD）や、ステロイド[[ホルモン]]、甲状腺ホルモンなどがあります。これらのリガンドによって多くの遺伝子転写がコントロールされ、体内で重要な生理機能が調節されます。特に、アメリカ食品[[医薬品局]]（FDA）によると、医薬品の約13%が核内受容体をターゲットにしており、これらは疾患との関連性を持つため新たな治療法の開発にも寄与しています。

一方で、リガンドがまだ明確に特定されていない核内受容体もあり、これらは「オーファン受容体」と呼ばれています。近年の研究では、これらの中には代謝に関連する化合物をリガンドへとするもの（FXR、LXR、PPARなど）が発見され、脂肪酸や胆汁酸の代謝にも寄与していることが示されています。さらに、CARやPXRといった受容体は異物センサーとして働き、体内の異物を代謝するための酵素を誘導する役割も果たします。

構造と分類

核内受容体は、特有の構造を持っており、主に以下の領域に分かれています：

• - A/B領域: 転写活性化に関与する領域
• - C領域: DNA結合ドメインで、DNAに結合するためのジンクフィンガーを含む
• - D領域: 柔軟性を持ったヒンジ領域
• - E/F領域: リガンド結合ドメインで、リガンドとの結合によって構造的に変化する

これらの受容体は、遺伝子配列における高い共通性からスーパーファミリーと呼ばれる群に分類されます。ヒトの核内受容体は、リガンドや機能に基づいていくつかのサブファミリーに分けられ、甲状腺ホルモン受容体型、エストロゲン受容体型、ステロイド受容体型などがあります。

歴史

核内受容体の歴史は1905年にアーネスト・スターリングがホルモンという名称を考案したことに始まり、1926年にはエドワード・カルビン・ケンダルとタデウシュ・ライヒスタインがコルチゾンとチロキシンをそれぞれ発見しました。その後、エルウッド・ジェンセンが1961年にエストロゲン受容体を単離し、1980年代には多くの受容体がクローニングされるに至ります。

核内受容体は、内因性のリガンドと結合し遺伝子の転写を調整するだけでなく、さまざまなタイプのホルモンがもたらす影響を通じて、私たちの身体に重要な役割を果たしています。今後の研究によって、これらの受容体のさらなる機能や新たなターゲットが明らかになることが期待されます。

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